自体CIK生物细胞治疗晚期消化道恶性肿瘤的临床分析

摘要 目的：探讨自体CIK生物细胞治疗晚期消化道恶性肿瘤的临床效果。方法：收治晚期消化道肿瘤患者80例，随机分为A组和B组，各40例。所有患者都经过手术、化疗，A组采用CIK治疗，B组不采用CIK治疗，观察两组的疗效。结果：经过CIK治疗，Am患者的生活质量和肿瘤标记物的改善情况明显优于B组；实体肿瘤的大小变化明显。结论：CIK用于晚期消化道肿瘤的治疗效果较好。

关键词 CIK生物细胞；晚期；消化道恶性肿瘤

资料与方法

近3年来收治晚期消化道肿瘤患者80例，男50例，女30例；患者都经过手术、化疗，其中40例采用CIK治疗，其他40例不采用CIK治疗。80例中，食管癌30例，肝癌10例，胃癌10例，肠癌30例。

方法：①CIK细胞免疫疗法：CIK细胞是将个人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀癌优点，又称为NK细胞T淋巴细胞。目前CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案。②把80例晚期消化道肿瘤患者分成两组，设采用CIK细胞疗法的40例为A组，不采用CIK细胞疗法的40例为B组。对采用CIK细胞免疫疗法的患者进行甲肝抗体、乙肝两对半、丙肝抗体、戊肝抗体、梅毒特异性抗体、艾滋病抗体、血常规、血生化等检查。检查合格者，征得患者同意，由主管医师提出申请，副主任医师以上高级医师审定，排除生物制品过敏史，肝、肾、心脏功能不全，妊娠、哺乳期，不能进行淋巴细胞分离术或少量多次抽血者及冠心病急性发作、外周静脉通道不能开放等。经过抽血检查合格后，抽取患者80～100mL外周静脉血，经血细胞分离机分离出单个核细胞在体外经多种细胞因子作用大量扩增，培养约2周。经检验合格后，通过静脉回输到患者体内。小疗程连续2d，每天输注6袋，共输注12袋细胞；大疗程连续4d，前3天每天输注6袋，第4天输注7袋，共输25袋细胞。回输时应由护士陪护，注意倾听患者主诉，密切观察有无寒战、发热、心慌、胸闷、呼吸困难等不适。CIK细胞是诱导、激活的自体细胞，这种治疗相对安全，有部分患者可能在2～10h内出现体温升高，达37.0～39℃，持续2～6h，可自行缓解，极少数高热患者使用解热药可完全缓解。平时可配用抗过敏药，如异丙嗪、苯海拉明等。

疗效判定标准和评估方法：①T细胞亚群：CD3/CD4/CD8/CD56是否升高或者降低。CD4/CD8增高，表示辅助性T细胞高于抑制T细胞，说明免疫力好。CD3是总T细胞，CD3高表示总T细胞较高。CD4/CD8和CD3都高，是由于輔助性CD4细胞增高，因而总的T细胞也增高，是机体免疫力好的表现。a.显效：免疫水平恢复正常且维持≥4周；b.有效：免疫水平提高>80%并维持≥4周；c.无效：免疫水平无明显变化，或免疫水平下降。②生活质量采用Karnofskg评分标准：提高>20分为显效；提高10～20分为有效；提高<10分至下降<10分为稳定；下降≥10分为恶化。③血清学肿瘤标志物变化：a.显效：升高的肿瘤标志物水平恢复正常且维持≥4周；b.有效：升高的标志物水平减>少65%且维持至少4周；c.好转：升高的标志物水平减少<65%或增加<40%；d.无效：标志物水平增加>40%或从正常到超过正常值，或标志物水平治疗后降至<10倍正常值。④实体肿瘤疗效评估标准：a.显效：肿瘤完全消失；b.有效：肿瘤缩小>50%；c.好转：肿瘤缩小>50%，或增大<25%；d.无效：肿瘤增大>25%或出现新病灶。⑤生活质量观察（食欲、睡眠、体重）：a.显效：3项指标改善明显；b.有效：3项指标改善；c.无效：3项指标无明显变化。

结果

T淋巴细胞亚群变化，见表1。

生活质量：食欲、体重、睡眠情况，见表2。

血清肿瘤标志物改善情况，见表3。

实体肿瘤大小变化，见表4。

50例中消化道晚期肿瘤中1例男性患者，70岁，2014年12月为食管MT晚期，锁骨上淋巴结转移，心胸外科医师表示无法手术治疗，经过4个疗程CIK细胞疗法，发现锁骨上淋巴结消失，遂进行食管MT手术，术后恢复正常进食，各项生活指标良好。

讨论

随着医疗技术的发展，肿瘤治疗中传统的手术、放疗、化疗等手段有了很大进步，但肿瘤患者的5年生存期仍提高不大，传统的放、化疗发展已进入平台期。外科切除手术无法完全切除微小癌组织，留下的微小残留病灶成为肿瘤复发的根源，而自体CIK细胞免疫治疗的应用正好是对这些治疗方法的有效补充。

我院近3年来开展自体CIK细胞免疫疗法100多例，对于晚期消化道肿瘤的治疗产生良好的效果，与不采用此方法的患者相比，有显著疗效。在患者生活质量方面，如食欲增强、睡眠改善、体力增强、体重增加、肿瘤标志物下降，肝功等方面有明显好转。对于肿瘤复发和远处转移有良好的抑制作用。

细胞因子诱导的杀伤细胞，即CIK细胞，最早在1991年由美国斯坦福大学SehmidtWolf等首次报告。该细胞具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和非组织相容性复，合体（MHC）限制性杀伤肿瘤细胞的优点。

国内外临床研究表明，CIK细胞免疫疗法被认为是新一代肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案之一。体外扩增CIK技术的日益成熟，为CIK的临床应用打下了坚实基础，越来越多大型医院尝试应用CIK治疗癌症患者。

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