白细胞介素-2\鸦胆子油乳剂腔内注射治疗恶性心包积液36例分析

摘要 目的：观察白细胞介素-2、鸦胆子油乳剂联合治疗恶性心包积液的方法及疗效。方法：36例恶性心包积液，序贯交替注入白细胞介素-2、鸦胆子油乳剂联合治疗。结果：总有效率达83.3%，无并发症。结论：白细胞介素-2、鸦胆子油剂联合序贯交替心包腔内注射治疗恶性心包积液，患者创伤少，疗效好、并发症少。

关键词 白细胞介素-2 鸦胆子油乳剂 恶性心包积液 治疗

我院2003～2009年采用白细胞介素-2、鸦胆子油乳剂联合治疗恶性心包积液，疗效明显，现报告如下。

资料与方法

一般资料：本组36例均为我院收治并经证实的已发生心包积液的恶性肿瘤患者，其中男25例，女11例；年龄38～68岁，平均年龄52岁；KPS评分40～80分。所有病例均经细胞学证实为肿瘤转移所致的恶性心包积液，且均经全身化疗控制心包积液后疗效不佳。原发肿瘤中肺癌占17例(腺癌10例，鳞癌5例，小细胞肺癌2例)，乳腺癌8例，恶性纵隔肿瘤7例，来源不明的淋巴结转移性腺癌4例。

治疗方法：患者取半卧位，在B超引导下于左胸部第5、6肋间穿刺留置单腔中心静脉导管，首次引流积液量＜300ml，以后间断引流，24小时≤1000ml。3天后经超声证实无积液，可将白细胞介素-2针100万U和地塞米松针5mg溶于20ml 0.9%氯化钠注射液中，经中心静脉导管注入心包腔内，2～3天后将鸦胆子油乳剂20ml与地塞米松注射液5mg从导管注入。每次注药后嘱患者平卧并左右翻身数次，以使药物广泛分布于心包腔膜表面，于夹闭导管24小时后开放引流至无积液流出。注入地塞米松5mg减少反应及疼痛。4～6天交替注药1次，直至心包积液消失，每次注药前复查心脏超声、血常规等。治疗期间加强支持治疗。

疗效判断标准：①完全缓解(CR)：心包积液完全消失>30天或心包填塞症状完全消失>30天，临床症状体征完全消失；②部分缓解(PR)：心包积液部分消失，持续时间30天；③无效(NC)：症状无缓解或加重。

结 果

本组36例显效13例(36.1%)，有效17例(47.2%)，无效6例(16.7%)，总有效率(显效+有效)为83.3%。无效者因病情加重死亡。静脉导管留置时间8～25天，平均16.5天，无并发症。随访5例，1例乳腺癌患者CR已达14个月，3例肺癌患者CR达6个月，至今为止心包积液未复发，1例肺癌患者PR后3个月心包积液再生重新置管治疗。

不良反应：本组病例胃肠道反应常见，经水化、肌注甲氧氯普胺等对症处理后可缓解；粒细胞减少予以升细胞药如利血生等治疗后恢复正常；未发现骨髓抑制、肝肾损害的病例。

讨 论

恶性心包积液是恶性肿瘤的常见并发症之一。一旦发生心包积液，大量的积液可以压迫心脏，造成心包压塞，如果不及时处理，或仅行保守治疗往往造成患者死亡。为提高生活质量，减少患者痛苦，心包穿刺放液是治疗恶性心包积液的主要手段之一。但单纯穿刺抽液，只能暂时缓解症状，而且积液很快出现。所以为了控制心包积液，最好的方法是能给予心包内药物注射，其优势在于：①组织特异性，密闭心包腔内局部用药，剂量小；②直接作用于靶器官，药物作用维持时间长，避免许多常规给药方式所带来的全身性不良反应；③便于特殊标记的药物作用于靶细胞受体通道及其他结构［1］。故向心包腔注药的不良反应小，又能起到直接杀伤癌细胞的作用。

白细胞介素-2可促使T、B淋巴细胞的增殖活化，能介导机体免疫系统杀伤肿瘤细胞，为近年常用胸腔内注射药物，但单独应用白细胞介素-2治疗获得良好疗效的报道少见。中药鸦胆子油乳剂是由苦木科植物鸦胆的成熟果实鸦胆子中提取有效成分而制成的抗癌药物。动物实验表明，对癌性腹水癌细胞的G1、S、G2期均有一定杀伤或抑制作用，属细胞周期非特异性抗肿瘤药物，能抑制癌细胞DNA的生物合成。用鸦胆子油制成的油剂有较强的亲合力和很强的淋巴系统靶向性，还能提高患者体内的干扰素水平，增强机体的免疫功能和生物反应调节作用。细胞凋亡异常与肿瘤的发生及发展有关，诱导肿瘤细胞凋亡是很多化疗药物的作用机制之一，实验研究表明鸦胆子油乳剂具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，而且呈剂量依赖关系［2］。心包腔内注射，可以有效提高局部的药物浓度。以上两药序贯应用，既能共同增进疗效，又能使单一用药的间隔时间延长，降低单一药物应用时的不良反应。向腔内注入地塞米松针可减轻机体的变态反应和炎性反应，促进心包腔积液迅速吸收，且可减少后遗心包粘连增厚的机会。

总之，笔者认为白细胞介素-2、鸦胆子油剂联合序贯交替心包腔内注射治疗恶性心包积液，患者创伤少，可以反复抽液，用药非常方便，可带管活动休息，并且无渗漏，减少了感染和肿瘤种植转移的机会，疗效好、并发症少、低毒的治疗方法，可较明显地延长病人的生存期，改善生活质量，值得临床推广应用。

参考文献

1 陆新军,刘亚萍,刘洁琳,等.经心包给药治疗心脏病的研究进展.中华胸心血管外科杂志,2007,23(1):69-70.

2 王芳,曹玉,刘红岩,等.鸦胆子油乳诱导HL-60 细胞调亡的研究［J］.中国中药杂志,2003,28(8):759-762.

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