晚期食道癌治疗中采用替吉奥同步放化疗效果分析

[摘要] 目的 调查研究替吉奥同步化疗治疗晚期食管癌的临床效果。 方法 采用随机数字表法将58例食管癌晚期患者分成治疗组和对照组各29例，给予两组正常的三维适形放射治疗，治疗组在此基础上服用替吉奥60 mg/m2，一天2次，连续服用2周。 结果 治疗组和对照组的疗效总有效率为82.7%和44.8%，差异有统计学意义（P < 0.01）。两组患者两年内生存率差异有统计学意义（P < 0.01）。毒副作用比较大，差异有统计学意义（P < 0.01）。两组患者在治疗过程中都未出现不良反应。 结论 替吉奥胶囊联合三维适形放射治疗晚期食管癌可有效提高治疗效果，减轻不良反应，是一种较为安全、有效的治疗方法，值得在临床上进一步推广运用。

[关键词] 替吉奥；化疗；晚期食管癌

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）15-0072-03

食管癌是临床中比较多见的恶性肿瘤，大多数患者在确诊的时候已经是中晚期。我国也是食管癌的高发区，当患者处于晚期时已失去了对食管癌根治性的切除机会，单独使用放射性化疗的效果不太显著，需要同药物一起治疗才能获得更好的效果。最近相关的报道指出单独使用放射性化疗后五年内患者的生存率在11%内，放射后死亡的原因主要是患者局部病情未能得到控制，引起复发以及远处转移。本文主要研究我院2010年6月～2011年1月收治的食管癌患者在进行替吉奥胶囊联合三维适形的放射治疗以及单独使用三维适形的放射性治疗的效果实验，在跟踪访问2年后得出结果并进行分析比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将2010年6月～2011年1月我院收治的58例食管癌晚期患者均分为使用替吉奥胶囊联合三维适形放射治疗的治疗组和单独使用三维适形放射治疗的对照组，所有患者都符合UICC 1997年TNM分期标准[1]。其中治疗组男14例，女15例，年龄20～64岁，平均（43±21）岁，病程1～7年，平均（1.4±5.3）年，食管癌的病变位于食管上段10例，中段6例，下段10例，食管贲门交界处3例；对照组男10例，女19例，年龄25～67岁，平均（39±26）岁，病程1～8.5年，平均（1.8±5.1）年，食管癌的病变位于食管上段9例，中段10例，下段8例，食管贲门交界处2例；两组患者的性别、年龄、病程、原发疾病等一般资料组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 放射性化疗法 两组患者入院后皆采用三维适形放疗，进行CT模拟的定位并使用瓦里安23EX的加速器进行治疗[2]。具体方法：通过真空的负压垫对体位进行固定，对整个纵隔进行CT扫描，且对6 mm层厚进行连续性扫描，通过网络将图像传达至瓦里安的治疗计划系统中。在参照患者的食管钡餐片以及胃镜的检查报告中勾画出患者的肿瘤的大概体积（GTV）、临床的靶体积（CTV）、计划靶的体积（PTV）以及患者的危及器官（OAR）。患者的GTV主要包括通过CT扫描可以观察到的食管的病变以及纵隔肿大的淋巴结。食管病变的CTV是GTV的上段经过外放3.0 cm、下段外放4.0 cm以及前后左右的开扩1.0 cm。PTV则是在CTV的周围开扩的0.5 cm。勾画患者的纵隔的转移淋巴结GTV的标准短径≥1.0 cm，其特殊的部位如食管旁边及气管食管沟的诊断标准是其短径≥0.5 cm[3]。

1.2.2 药物治疗 治疗组和对照组进行相同的放射性化疗后，治疗组在三维适形放射治疗后的第一天开始口服替吉奥胶囊（商品名：维康达，山东新时代药业有限公司生产，国药准字H20080802），80 mg/（m2·d），同时给予患者积极的辅助治疗，周六、周日休息，连续服用4周，休息2周，直到三维适形放射化疗结束。治疗期间，应对患者的血常规每周检查1次，患者服用替吉奥1个周期后应对肝肾功能进行检测，应及时关注药物的毒副反应[4]。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效 根据治疗结束后的5周内的CT以及X线钡餐的结果进行评价分析近期的疗效[5]。按照WHO的实体瘤疗效评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（ND）、进展（PD），以CR+PR进行计算治疗效果的有效率。两组患者都在放射化疗结束后进行疗效的评定，并随机访问2年。

1.3.2 毒副反应 药物的毒副反应以及急性放射性损伤，如放射性的食管炎、气管炎及患者的骨髓抑制等现象，都要根据WHO的毒副反应分级标准和美国放射肿瘤学协作组的标准进行评价。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计数数据采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

两组患者实施三维适形放射治疗以及联合替吉奥胶囊的药物治疗后，跟踪访问2年后进行疗效的比对[6]。两组患者基本顺利完成计划治疗，其中治疗组中有1例发生白细胞减少的毒副反应，期间间断性治疗6 d后，经过采用r-GSF技术治疗后继续进行治疗技术。治疗组的近期有效率（CR+PR）为82.7%，对照组则为44.8%，治疗组比对照组具有显著的差异性（P < 0.05），见表1。患者治疗后的2年内生存率对比中，治疗组显著高于对照组，两组间差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。

2.2 毒副反应

毒副反应主要是指患者的放射性食管炎、气管炎、骨髓抑制以及胃肠道出现的不良反应。治疗组中出现的1例不良反应主要是血液学的毒性，均未出现细胞减少性的发热，经过针对性的治疗后恢复。

3 讨论

我国是食管癌的高发国家，全世界每年新发食管癌40多万病例中，就有25万发生在我国，随着食管癌恶性肿瘤在我国发病率的增高，现在仅次于胃癌，位居第二位。由于早期食管癌缺乏特异性症状，因此确诊比较困难，延误了患者的就诊时间[7]。当患者发现此病时已到中晚期，失去了医治最好的手术机会。对于错失手术的食管癌患者采取放射性化疗是最好的医治手段。由于局部晚期食管癌预后措施较差，因此大部分的病情发展比较迅速，仅有25%的患者可以进行根治性手术切除，术后极易发生局部的复发以及远处转移，手术治愈率仅有10%～18%[8]。局部晚期食管癌采用单纯放疗方法的效果已不再理想，跟踪访问患者在5年内的生存率一般在10%以内。其失败的主要原因是患者局部的复发，这与患者的食管肿瘤偏心性的生长有密切的关系。但目前临床中较多的主张同步化疗，主要是指在使用放射性化疗进行治疗的同时，对患者使用化疗药物，在临床中一般采用的是含铂两药的化疗方案，但由于该药物严重的不良反应，则限制了在临床中的进一步应用。因此在单纯的放疗和同步性放射疗法在各国的研究结果中显示不完全一致。作为放射治疗主流技术的三维适形放射性化疗，是目前采用的主要化疗方法。三维适形放疗具有定位精确、靶区的剂量较为集中的特点，主要利用CT图像重新建立三维的食管肿瘤结构，通过不同方向设置的照射野，在采用与病灶形状一样的挡铅，使得在三维方向上的高剂量区分布形状与靶区形状一致，与此同时，患者的病灶周围正常组织的受量在逐渐降低。当放疗的高剂量曲线分布适合于靶区时，既可以提高肿瘤组织的使用剂量也可以减少患者周围正常的组织受照的剂量。进一步提高了肿瘤的局部控制率，减少患者的肿瘤未控制率已经复发现象。当患者进行放射性化疗时杀灭了肿瘤细胞的同时，也减少了氧细胞，在整个化疗的系统中不断起到增加敏感的作用。在进行放射性化疗的同时使得远处转移的隐匿病灶在一定程度上得到了控制，因此单纯使用放射性化疗已经不能完全地切除处于进展期的食管癌的治疗标准[9]。

近年来，放疗增敏剂日益受到人们的重视，在临床中通过分析得出5-氟尿嘧啶（5-FU）在患者的食管癌进行放射性化疗中具有增敏的作用，其主要使用于肿瘤细胞的S期，当患者进行抑制性的化疗后会加速肿瘤细胞的增殖，进而产生良好的增敏效果。但由于5-FU具有较短的半衰期，因此，一般用于静脉注射，在采用化疗泵的同时患者极易发生静脉炎或栓塞，因此患者一般在临床中口服5-FU药物。然而替吉奥胶囊作为第三代新型的氟尿嘧啶类口服抗癌剂，此药主要是由替加氟（FT）、吉美斯特（CDHP）以及奥替拉西钾（OXO）等药物组成的新型复方制剂。替加氟是5-FU的前体药物，口服此药后，在患者的肝脏中可以经过细胞色素的P450迅速转变为5-FU而充分发挥其抗肿瘤的作用；由于替吉奥对二氢嘧啶脱氢酶具有一定选择性的拮抗作用，因此可以将替加氟在转变成5-FU的同时，继续使肿瘤内5-FU磷酸化代谢的5-FUMP产物以高浓度的形式继续存在，从而增强抗肿瘤的作用。由于5-FU的磷酸化产物是造成胃肠道毒副反应的主要因素，因此，当患者口服奥替拉西钾后，可以有效地抑制患者肠道黏膜细胞内大量的乳清酸磷酸核糖进行酶的转移，进一步影响5-FU的磷酸化[10]。替加氟可以与吉美嘧啶和奥替拉西钾的生化调解剂一起发挥共同的药物效果。在和5-FU的效果相比之下，替吉奥胶囊具有较高的血药浓度、较强的抗癌活性、较小的药物毒性、便于口服且安全系数较高等多方面的特点。使用后患者的腹泻以及排便带血等胃肠道的毒性反应会明显下降，患者进行化疗时的耐受性较好，尤其适用于老年患者。现阶段，替吉奥已广泛应用于日本的临床治疗中，其中主要是处于晚期的胃癌、结直肠的癌变以及头颈部的肿瘤等患者各项治疗中，在治疗食管癌的临床应用也逐渐被认证和进一步的使用。替吉奥胶囊联合三维适形放射治疗可以很好地解决食管癌的常规放疗中许多问题，对肿瘤区达到精确的照射剂量，从而可以减少对患者正常组织的照射，还可以在一定程度上减少同期放射性化疗的毒性。通过本文调查得出替吉奥胶囊联合三维适形放射治疗的近期有效率为82.7%，相比对照组的44.8%，差异有统计学意义（P < 0.05）。通过跟踪调查联合治疗后的患者1年内的生存率为86.2%，2年内的生存率为51.7%，与对照组的55.1%和31.0%具有显著的差异性。两组患者的总体耐受性较好，均未出现严重的不良反应，当增加替吉奥胶囊的使用后仅提高了血液毒性，但在实施G-CSF等针对性的治疗后得到了缓解，在整个过程中均未出现细胞减少性的发热等严重不良反应。患者的肠胃反应主要表现为食欲下降、腹泻以及腹胀等特征，由于其发生率高于对照组，但经过5-HT3的受体拮抗剂等方法处理后得到有效的缓解。在治疗组的毒副反应中可以得出，患者进行同步放射性化疗的耐受性较好。根据报道指出，国内有学者研究出使用三维适形放疗联合药物进行化疗治疗中晚期食管癌，均取得了较好的疗效。其调查的近期疗效在65%～92%，这与本文的调查实验基本吻合。

综上所述，采用替吉奥联合三维适形放射治疗晚期食管癌的近期疗效和局部控制率较好，口服方便，虽然毒副反应增加但可以耐受，是食管癌患者较为理想的治疗方法，值得在临床进行推广应用。对于如何提高治疗效果，在采用三维适形放射治疗的同时使用替吉奥的剂量以及时间等方面有待进一步的研究。

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（收稿日期：2013-03-29）

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