食管鳞癌患者放疗前后SCC、CRFRA21—1、CA199及T淋巴细胞亚群的变化研究

【摘要】 目的：探讨食管鳞癌患者放疗前后鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CRFRA21-1）、糖类抗原199（CA199）及T淋巴细胞亚群的变化。方法：选择食管鳞癌患者40例及健康体检者40例作为研究对象，分别将其纳入观察组和对照组；比较观察组患者放疗前、后与对照组健康者血清SCC、CRFRA21-1、CA199及T淋巴细胞亚群的变化。结果：观察组患者放疗前后血清SCC、CRFRA21-1水平均比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；放疗后，观察组患者血清SCC、CRFRA21-1水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者放疗前后CA199水平与对照组健康者比较，差异无统计学意义（P>0.05）；放疗后观察组CA199水平与放疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者放疗前后CD4+细胞所占比值及CD4+/CD8+比值均比对照组低，CD8+细胞所占比值比对照组健康者高，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者放疗前后CD4+、CD8+细胞所占比值及CD4+/CD8+比值相比，差異均无统计学意义（P>0.05）。结论：放射治疗对食管鳞癌患者血清SCC、CRFRA21-1水平影响较大，而对CA199无明显作用，对细胞免疫的作用有待进一步的临床研究验证。

【关键词】 食管鳞癌； 放疗； T淋巴细胞亚群； 鳞状上皮细胞癌抗原； 细胞角蛋白19片段抗原21-1； 糖类抗原199

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.21.029 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）21-0056-02

食管癌属于常见的恶性肿瘤之一，占所有恶性肿瘤的2%，其死亡率较高，对人们的生命安全造成严重威胁。食管癌原发于食管上皮组织，好发于食管中段（50%～60%）；根据致病原因及病理学特征，主要可分为食管鳞状细胞癌（以下简称为食管鳞癌）、食管腺癌[1]。食管鳞癌占全世界食管癌发病率的90%以上，近年来其发病率呈上升趋势。食管鳞癌发病隐匿，早期无明显症状，易被忽视，确诊时往往已处于疾病中晚期，目前临床采用的治疗方法常为放疗[2]。文献[3]提出，放射治疗存在较大的个体差异，病理症状相近的食管鳞癌患者接受放疗后的临床效果不一。因此，选择有预测放疗效果的敏感指标十分重要，本次研究探讨了食管鳞癌患者放疗前后鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CRFRA21-1）、糖类抗原199（CA199）及T淋巴细胞亚群的变化，以期为食管鳞癌患者放疗效果的判断提供一定的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2014年6月-2016年6月收治的食管鳞癌患者40例及体检健康者40例作为研究对象，将入选的40例食管鳞癌患者纳入观察组，体检健康者40例归为对照组。观察组男29例，女11例；年龄35～73岁，平均（50.36±9.17）岁；平均体重（53.37±7.26）kg；病理分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期17例。对照组男27例，女13例；年龄26～55岁，平均（49.21±8.83）岁；平均体重（54.47±8.31）kg。两组患者性别、年龄、体重等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

观察组入选标准：（1）经食管镜及病理学诊断明确为食管鳞癌；（2）患者均为初治，无抗肿瘤治疗史；（3）有可测量病灶。排除标准：（1）有放疗禁忌证者；（2）合并其他恶性肿瘤患者；（3）拒绝纳入本次研究者。

1.2 治疗方法

观察组患者接受三维适形外照射。患者入院后行胸部CT及食管钡餐造影，确定病变部位；固定体位后，模拟CT扫描，将图像传输至三维治疗计划系统；勾画靶区（包括原发病灶），根据患者身体情况制定相关治疗计划，采用西门子PRIMUS-M型直线加速器进行照射。

1.3 检测指标

分别采集观察组患者放疗前、放疗后1个月与对照组健康者的空腹静脉血5.0 ml，室温静置30 min后，以3000 r/min转速离心15 min，分离血清，存放于2 ℃～8 ℃环境下，并于24 h内检测，比较对照组健康者与观察组患者放疗前后血清SCC、CRFRA21-1、CA199水平及CD4+、CD8+细胞所占比值及CD4+/CD8+比值的变化。

血清SCC通过化学发光分析仪采用化学发光免疫法检测，试剂采用相同公司出产的配套产品；血清CRFRA21-1、CA199通过全自动免疫分析仪采用发光免疫法检测，试剂采用相同公司出产的配套产品；CD4+、CD8+细胞采用全自动多色分析流式细胞仪系统检测。所有操作均严格遵循试剂盒说明书或仪器操作规程进行。血清SCC、CRFRA21-1、CA199阳性评判标准：SCC>5 ng/ml；CRFRA21-1>3.3 ng/ml；CA199>37.0 U/ml。

1.4 统计学处理

本次研究采用SPSS 17.0软件包处理分析数据资料，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清SCC、CRFRA21-1、CA199水平比较

观察组患者放疗前血清SCC、CRFRA21-1水平分别为（2.31±1.19）、（4.69±1.07）ng/ml，均比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；放疗后，观察组患者血清SCC、CRFRA21-1水平比放疗前均明显降低，但都比对照组健康者高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者放疗前及放疗后CA199水平与对照组健康者比较，差异无统计学意义（P>0.05）；放疗后观察组CA199水平与放疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 外周血T淋巴细胞亚群水平比较

观察组患者放疗前CD4+细胞所占比值及CD4+/CD8+比值均比对照组低，CD8+细胞所占比值比对照组健康者高，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者放疗后CD4+、CD8+细胞所占比值及CD4+/CD8+比值与放疗前相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；放疗后，观察组患者CD4+细胞所占比值及CD4+/CD8+比值均比对照组低，CD8+细胞所占比值比对照组健康者高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

食管鳞癌的发生、发展是一个多阶段、多因素的过程，主要特点表现为细胞过度增生，表层细胞分化和基底细胞分裂间的相互平衡被打破，导致上皮细胞相关生命活动发生改变，最终促进病情发展、恶化。目前，临床上治疗食管鳞癌的方法包括：放疗、手术、化疗等，由于放疗敏感性存在个体化差异，常导致患者疗效难以预估。目前常用增强CT、钡餐造影、PET-CT检查结果判断患者放疗效果，但增强CT、PET-CT操作复杂且检查成本较高，价格昂贵，患者难以负担，而钡餐造影对微小病灶及转移灶敏感度较低，可能无法早期检出[4]。因此，寻找有效的标志物评价放疗效果具有重要的临床意义。

不同的肿瘤存在上百种不同的肿瘤标志物，目前可用于辅助食管鳞癌诊断或预后的标志物有癌胚抗原（CEA）、SCC、CRFRA21-1、CA199等，其中CEA在消化道肿瘤中亦有表达，特异性相对较差，故本次研究分析了SCC、CRFRA21-1、CA199对判断食管鳞癌患者放疗效果的作用。SCC是鳞状细胞产生的一种特异性抗原，广泛存在于正常组织及发生恶性病变的上皮细胞中，可抑制细胞的凋亡，参与上皮层的分化及肿瘤的发展。研究表明，SCC是对食管癌特异性较强的肿瘤标志物，在食管鳞癌中表达较高，且与疾病分期、侵袭程度、肿瘤细胞的活跃程度及预后密切相关[5]。CRFRA21-1是由细胞角蛋白19的可溶性片段，对鳞癌敏感性较高，且随着鳞癌的恶化，在患者血清中含量升高，血清检出率明显增大。CA199是糖类相关抗原，是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，存在于消化道上皮中，是目前临床上应用最广泛、最有诊断价值的肿瘤相关抗原之一[6-7]。

恶性肿瘤患者常存在免疫功能低下，尤其是细胞免疫，而放疗会对患者免疫功能产生抑制作用。T淋巴细胞亚群能反映患者机体免疫功能，其中CD4+、CD8+细胞是主要细胞，CD4+具有调节免疫细胞活性的作用，CD8+具有免疫抑制及细胞毒性作用[8]，本次研究探讨了CD4+、CD8+细胞及CD4+/CD8+比值的变化，观察食管鳞癌患者机体免疫功能的变化。

本次研究结果显示，观察组患者放疗前血清SCC、CRFRA21-1水平均比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；放疗后，观察组患者血清SCC、CRFRA21-1水平比放疗前均明显降低，但都比对照组健康者高，差异有统计学意义（P<0.05）。这提示，放疗能显著降低食管鳞癌患者的血清SCC、CRFRA21-1水平，这可能是因为放疗能迅速杀灭食管鳞癌患者体内的肿瘤细胞，抑制其增殖、转化，从而引起血清SCC、CRFRA21-1水平明显降低，由此推测SCC、CRFRA21-1可用于食管鳞癌患者临床放疗效果的判断。观察组患者放疗前及放疗后CA199水平与对照组健康者比较，差异不明显（P>0.05）；放疗后，观察组CA199水平与放疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。这说明放疗对CA199无明显影响。

另外，本次研究结果显示，观察组患者放疗前CD4+细胞所占比值及CD4+/CD8+比值均比对照组低，CD8+细胞所占比值比对照组健康者高，差异均有统计学意义（P<0.05）；这说明食管鳞癌患者机体免疫功能差，免疫力低于健康者。放疗后，观察组患者CD4+、CD8+细胞所占比值及CD4+/CD8比值与放疗前相比无明显变化，但血清CD4+、CD4+/CD8水平均比对照组低，CD8+细胞所占比值比对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。这提示，放射治疗对食管鳞癌患者细胞免疫功能影响不大。有研究指出，多数肿瘤患者接受放射治疗后免疫功能下降[9]。而在本次研究中变化不大，这可能是由于本次研究仅检测了患者细胞免疫，而放射治疗对体液免疫影响较大，具体原因还需日后行大样本量进一步研究。

综上所述，放射治疗对食管鳞癌患者血清SCC、CRFRA21-1水平影响较大，而对CA199无明显作用；本次研究中，放射治疗对食管鳞癌患者细胞免疫无明显作用，但目前尚存在争议，有待进一步的临床研究验证。

参考文献

[1]唐安球.食管癌治疗现状及进展[J].医学综述，2014，20（1）：39-41.

[2]黄智昊，钟陆行.食管癌放疗技术及放疗方式研究进展[J].中国肿瘤临床，2016，43（12）：527-530.

[3]王澜，孔洁，韩春，等.781例不同部位食管癌三维放疗预后分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2013，22（1）：18-21.

[4]韩春，任雪姣，王澜，等.钡餐造影结合CT评价食管癌放疗近期疗效的研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2013，22（1）：26-29.

[5]孫楠.食管癌患者围术期血清SCC-Ag、D-D、MICA及外周血T淋巴细胞亚群变化规律研究[J].海南医学院学报，2013，19（5）：642-643，646.

[6]王文杰.CEA、SCC和CYFRA21-1水平在食管癌放疗前后检测的临床价值[J].国际检验医学杂志，2014，35（15）：2004-2005.

[7]曹红，江华.血清鳞状上皮细胞癌相关抗原、癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶及细胞角蛋白19片段抗原检测在食管癌诊断中的价值[J].中国医药导报，2013，10（14）：96-97.

[8]陈超，李华峰.放疗前后食管癌患者红细胞免疫功能和T淋巴细胞亚群的变化[J].浙江医学，2015，37（3）：229-231.

[9]王小博，吴迪军，陈卫平，等.放疗对食管癌患者免疫功能及预后的影响[J].国际肿瘤学杂志，2016，43（12）：886-891.

（收稿日期：2017-03-13）

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