不同频率低频重复经颅磁刺激对癫痫儿童骨代谢、脂代谢及生活质量的影响

[摘要] 目的 觀察不同频率低频重复经颅磁刺激（rTMS）对癫痫儿童骨代谢、脂代谢及生活质量的影响。 方法 选取2014年3月～2017年3月保定市第一中心医院收治的156例癫痫患儿，采用简单随机抽样法分为对照组（50例）、0.5 Hz组（53例）和1.0 Hz组（53例）。在原抗癫痫治疗方案基础上，对照组给予假刺激治疗，0.5Hz组给予0.5Hz的rTMS治疗，1.0 Hz给予1.0 Hz的rTMS治疗，三组均持续治疗3个月；比较三组治疗前后癫痫发作频率及头痛发生情况、骨代谢指标[钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）]、脂代谢指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]及儿童生活质量普适量表4.0（PedsQL4.0）评分变化。 结果 治疗后，三组癫痫发作频率均少于治疗前（P < 0.05），且1.0Hz组癫痫发作频率少于对照组和0.5Hz组（P < 0.05）； 三组治疗期间头痛发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；三组患儿Ca、P、ALP、TC、TG、LDL-C水平治疗前后及治疗后组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，三组PedsQL4.0各维度评分均高于治疗前（P < 0.05），且1.0 Hz组高于对照组和0.5 Hz组（P < 0.05）。 结论 1.0 Hz的rTMS可减少癫痫患儿癫痫发作频率，改善患儿生活质量，且短期对患儿骨代谢、脂代谢无明显影响。

[关键词] 经颅磁刺激；癫痫；儿童；骨代谢；脂代谢；生活质量

[中图分类号] R748 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）02（c）-0106-04

Effects of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation of different frequency on bone metabolism， lipid metabolism and quality of life of children with epilepsy

XU Bei1 WANG Guilan2

1.Department of General Pediatrics， the First Central Hospital of Baoding City， Hebei Province， Baoding 071000， China； 2.Department of Pediatrics， the First Hospital of Qinhuangdao City， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） of different frequency on bone metabolism， lipid metabolism and quality of life of children with epilepsy. Methods From March 2014 to March 2017， 156 children with epilepsy in the First Central Hospital of Baoding City were selected， and randomly divided into the control group （50 cases）， 0.5 Hz group （53 cases） and 1.0 Hz group （53 cases）. On the basis of the original antiepileptic treatment scheme， the control group was treated with sham stimulation， 0.5 Hz group was treated with rTMS of 0.5 Hz， and 1.0 Hz group was treated with rTMS of 1.0 Hz， all three groups were treated for 3 months. The seizure frequency of epilepsy and incidence of headache， bone metabolism indexes [calcium （Ca）， phosphorus （P）， alkaline phosphatase （ALP）]， lipid metabolism indexes [total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）]， and scores of the pediatric quality of life inventory measurement models （PedsQL4.0） before and after treatment in the three groups were compared. Results After treatment， the seizure frequency of epilepsy in the three groups was all lower than before treatment （P < 0.05）， and the seizure frequency of epilepsy in the 1.0 Hz group was lower than those in the control group and 0.5 Hz group （P < 0.05）， the incidence of headache in the three groups was compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. In levels of Ca， P， ALP， TC， TG and LDL-C in the three groups before and after treatment and between groups after treatment were compared， the difference were not statistically significant （P > 0.05）. After treatment， The PedsQL4.0 each dimension score in three groups were higher than those before treatment （P < 0.05）， and the 1.0 Hz group was higher than those of the control group and 0.5 Hz group（P < 0.05）. Conclusion The rTMS of 1.0 Hz can reduce the seizure frequency of epilepsy and improve the quality of life of children. It has no obvious effect on lipid metabolism and bone metabolism in short term.

[Key words] Transcranial magnetic stimulation； Epilepsy； Children； Bone metabolism； Lipid metabolism； Quality of life

癫痫是一种神经系统常见疾病，是由各种因素诱发大脑神经元突发性异常放电，引起大脑出现短暂功能障碍的一类慢性疾病[1]。长期规律服用抗癫痫药物是癫痫的主要治疗手段，但约30%的癫痫患者对常规癫痫药物治疗反应差，且不少研究发现，抗癫痫药物可在一定程度上影响骨代谢、脂代谢[2-3]。因此，寻找多种安全有效抗癫痫治疗手段是一直为临床研究热点。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一种新兴的无创性治疗手段，在多种神经系统疾病中有着广泛应用。有研究表明，采用rTMS治疗癫痫，能够改善患者睡眠质量及生活质量[4-5]。然而，目前关于rTMS采取何种频率效果更佳、安全性更好，目前尚无相关报道。本研究旨在观察不同频率低频rTMS对癫痫儿童骨代谢、脂代谢及生活质量的影响，现将报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月～2017年3月保定市第一中心医院（以下简称“我院”）收治的156例癫痫患儿。纳入标准：①符合2010年国际抗癫痫联盟分类和术语委员会制订的癫痫诊断标准[6]，并经脑电图确诊；②年龄6～16岁；③首次癫痫发作以来，坚持规律服用抗癫痫药物，且近4周內未更换治疗方案；④家属签署研究知情同意书。排除标准：①心肝肾功能异常者；②合并其他神经疾病者；③合并甲状腺疾病、先天性软骨发育不全等其他对骨代谢有影响的疾病者；④合并其他内分泌系统疾病者；⑤癫痫发作不被控制者；⑥具有rTMS禁忌证者。采用简单随机抽样法将患儿分为对照组（50例）、0.5 Hz组（53例）和1.0 Hz组（53例），其中对照组男27例，女23例；平均年龄（8.55±2.41）岁；癫痫分型：全面性发作26例，局灶性发作24例；服用抗癫痫药物：1种27例，2种23例。0.5 Hz组男29例，女24例；平均年龄（8.78±2.23）岁；癫痫分型：全面性发作28例，局灶性发作25例；服用抗癫痫药物：1种29例，2种24例。1.0 Hz组男30例，女23例；平均年龄（8.58±1.89）岁；癫痫分型：全面性发作26例，局灶性发作27例；服用抗癫痫药物：1种31例，2种22例。三组患儿年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究取得我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患儿在入组前均已接受正规抗癫痫药物治疗（丙戊酸钠、左乙拉西坦等），为防止更换用药方案诱发癫痫发作，入组后仍继续采用原方案治疗。在此基础上，对照组给予假刺激治疗（治疗参数同0.5 Hz组，但刺激时保持线圈与头皮呈90°角），0.5 Hz组予以0.5 Hz的低频rTMS治疗，1.0Hz组予以1.0 Hz的低频rTMS治疗，三组均以4周为1个疗程，治疗3个疗程后评估疗效。rTMS治疗方法：采用北京华星康泰科技发展有限公司生产的HX-C2儿童专用型TMS治疗仪，采用环形线圈，以左前额叶背外侧为刺激部位；治疗时帮助患儿取得舒适体位，安抚患儿情绪，指导其下颚放置在固定支架上，线圈放置在与头皮相平行的上方。治疗参数：刺激时间为2 s，间歇时间为8 s，每次20 min，周一至周六，每日1次，周日休息。

1.3 观察指标

①癫痫发作频率及头痛发生情况：统计三组行rTMS治疗前后癫痫发作频率，以入组前1个月癫痫发作频率为治疗前数据，以疗程最后1个月癫痫发作频率为行rTMS治疗后数据；并记录三组治疗期间头痛发生情况。②骨代谢指标：分别于行rTMS治疗前后采集患儿肘静脉血，采用比色法检测血清钙（calcium，Ca）、磷（phosphorus，P）及碱性磷酸酶（alkaline phosphatase protein，ALP）水平，试剂盒为四川迈克TG GPO-PAP试剂盒。③脂代谢指标：分别于行rTMS治疗前后采集患儿肘静脉血，采用日立H7180型全自动生化分析法检测血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein，LDL-C）水平。④生活质量：分别于行rTMS治疗前后采用儿童生活质量普适量表4.0（the pediatric quality of life inventory measurement models，PedsQL4.0）[7]评价患儿生活质量，该量表共含23个条目，包括生理功能、情感功能、社会功能、角色功能等四个方面，各条目采用5级评分，按照无（5分）、几乎无（4分）、有时（3分）、经常（2分）、总是（1分）进行计分，分数越高表示生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组癫痫发作频率及头痛发生情况比较

三组治疗前癫痫发作频率及头痛发生情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，三组癫痫发作频率均少于治疗前（P < 0.05），0.5 Hz组和1.0 Hz组癫痫发作频率均少于对照组（P < 0.05），且1.0 Hz组癫痫发作频率少于0.5 Hz组（P < 0.05）；三组治疗期间头痛发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 三组治疗前后骨代谢指标比较

三组患儿血清Ca、P及ALP水平治疗前后比较、治疗后组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 三组治疗前后脂代谢指标比较

三组患儿TC、TG、LDL-C水平治疗前后比较、治疗后组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 三组治疗前后PedsQL4.0评分比较

三组治疗前PedsQL4.0各维度评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，三组PedsQL4.0各维度评分均高于治疗前（P < 0.05），0.5 Hz组和1.0 Hz组均高于对照组（P < 0.05），且1.0 Hz组高于0.5 Hz组（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

癫痫是小儿常见神经系统疾病之一。据报道显示，儿童癫痫患病率达5‰～8‰，且呈逐年增高趋势，已引起临床广泛重视[8]。目前，药物治疗仍为癫痫主要治疗手段，旨在控制癫痫发作，改善患者生活质量[9-10]。尽管新型抗癫痫药物不断问世，但仍有不少癫痫难以控制。另有研究发现，单纯抗癫痫药物治疗并不能明显改善患者生活质量[11]。rTMS是一种新兴的电刺激治疗方式，由于安全、可靠、操作简便在临床各类神经疾病治疗中得以广泛应用。rTMS基本原理在于通过时变磁场作用产生一定量感应电流，作用于大脑皮层，影响皮层神经细胞的动作电位，进而改变神经电活动而发挥治疗疾病目的[12-13]。已有研究显示，低频rTMS治疗可有效减少癫痫发作频率，并能够改善癫痫患者认知、运动等多方面功能[14]。但行rTMS治疗同时也可引发头痛等不良症状，因此选择何种频率的rTMS具有更高安全性、有效性是临床亟待解决的问题。研究认为，越高频率的rTMS，越短的刺激间歇时间，越易引发癫痫，且高强度低频rTMS抗癫痫作用显著，可减少发作时癫痫样放电次数[15-16]。本研究采用0.5 Hz与1.0 Hz两种低风险频率的rTMS治疗儿童癫痫，结果提示：治疗后，1.0 Hz组和0.5 Hz组均较对照组癫痫发作频率明显减少，且1.0 Hz组较0.5 Hz组癫痫发作频率明显减少，表明rTMS对控制癫痫发作是有显著效果的，且1.0 Hz的rTMS在控制癫痫发作上效果优于0.5 Hz的rTMS。而三组治疗期间头痛发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示两种低频率rTMS安全性均较好。

随着临床对抗癫痫药物研究的深入，有研究发现，采用抗癫痫药物治疗可引起脂质代谢、骨代谢异常[17-18]。由此，探讨抗癫痫治疗对患者骨代谢、脂代谢的影响，逐渐成为临床医师关注的焦点。癫痫治疗是一个长期过程，儿童正处于生长发育的关键时期，对治疗方法的安全性有着更高要求。本研究结果提示：三组治疗前后Ca、P、ALP、TC、TG、LDL-C水平均未出现明显改变，表明无论是0.5 Hz的rTMS还是1.0 Hz的rTMS，短期内均不会对癫痫患儿骨代谢、脂代谢造成明显影响。有研究表明，rTMS能够提高癫痫患者睡眠质量，改善患者生活质量[19]。本研究采用PedsQL4.0量表对癫痫患儿治疗前后生活质量进行评价，结果提示：治疗后，1.0 Hz组较对照组和0.5 Hz组PedsQL4.0量表各维度评分均明显升高，表明1.0 Hz的rTMS能够明显改善癫痫患儿生活质量。rTMS频率不同，对大脑皮质调节作用亦存在差别。有研究表明，1.0 Hz的rTMS在改善癫痫患者认知功能上的效果显著优于0.5 Hz[20]。

综上所述，采用1.0 Hz 的rTMS治疗儿童癫痫，能够减少癫痫发作频率，改善患儿生活质量，效果优于0.5 Hz的rTMS，而两种频率的rTMS短期内均不会影响患儿的骨代谢、脂代谢。本研究存在不足，即观察时间较短，关于两种频率rTMS治疗儿童癫痫的远期疗效及安全性还有待进一步探讨。

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（收稿日期：2017-12-28 本文编辑：万 平）

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