甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效观察

【摘 要】目的：观察甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效。方法：选择40例2型糖尿病患者，予甘精胰岛素联合格列美脲治疗6个月，比较治疗后3个月、6个月血糖和糖化血红蛋白的变化。结果：治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白较前下降，且6个月较3个月下降更明显。结论：甘精胰岛素联合格列美脲方案可有效控制2型糖尿病患者血糖。

【关键词】甘精胰岛素；格列美脲；2型糖尿病

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0490—01

糖尿病（diabetes mellitus，DM ）是一组以长期高血糖为主要特征的代谢综合征，由于胰岛素分泌不足伴或不伴胰岛素抵抗导致葡萄糖不能被利用出现糖代谢紊乱，同时伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等代谢紊乱。近年来，由于传统生活方式的改变，城市化程度的提高，致使糖尿病的发病率直线上升，尤其是发展中国家和部分发达国家。糖尿病在我国是继肿瘤、心血管疾病之后的第三位严重的慢性非感染性疾病[1]。良好的血糖控制能够延缓微血管、大血管并发症的发展。治疗达标是防治糖尿病慢性并发症的核心，而胰岛素治疗是推动治疗达标的有效手段。本研究旨在观察甘精胰岛素联合格列美脲治疗2型糖尿病的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年08月至2013年06月于我院就诊的2型糖尿病患者40例（诊断标准按2003年WHO制定的DM诊断标准），其中男23例，女17例，年龄30-65岁，平均41岁，包括新发及口服药物效果欠佳的2型糖尿病，平均病程（4.8±1.3）年，空腹血糖（FBG）>10mmol/L，餐后2小时血糖（2hBG）>15mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）>9.0%。排除标准：1型糖尿病、有严重的心、脑、肝、肾等器官并发症，或合并有精神病患者、糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染尚未纠正者、妊娠期和哺乳期妇女、对本药过敏者等。

1.2 方法 口服药物效果欠佳患者停用之前的降糖药物，所有患者在饮食控制和运动疗法的基础上，应用甘精胰岛素（赛诺菲-安万特公司生产）联合格列美脲（赛诺菲-安万特公司生产）降糖：甘精胰岛素起始剂量为0.2U/（kg.d），每晚21：00皮下注射，根据次日FBG每2-3d调整胰岛素剂量，最大剂量不超过20U；格列美脲起始剂量为2mg，每日早餐前口服，根据日间血糖每2-3d调整剂量，最大剂量不超过6mg。血糖控制标准：FBG 3.9-6.7mmol/L，2hBG 4.3-8.0mmol/L，将BG<3.0mmol/L定义为低血糖。治疗前及治疗后3个月、6个月检查FBG、2hBG、HbA1c，血糖采用酶标法测定，糖化血红蛋白采用胶乳免疫抑制凝集法测定。

1.3 统计学处理 所有数据以均数±标准差（x±S）表示，采用t检验等检验方法。数据处理由美国社会科学统计学软件包（SPSS 11.5 for window）软件完成，P<0.05为差异有显著性。

2 结果

结果显示，与治疗前相比，治疗后患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；与治疗后3个月相比，治疗后6个月空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。研究过程中共出现低血糖3次，但无低血糖昏迷等严重低血糖事件。

3 讨论

甘精胰岛素是通过基因重组技术生产的长效胰岛素类似物[2]，它与人胰岛素的不同之处在于A链上21位用甘氨酸取代天冬酰胺，B链30a和30b位各增加1个精氨酸，改变了胰岛素的等电点（pH由5.4升至6.7），在酸性注射液中完全溶解，皮下注射后酸性溶液被中和胰岛素溶解度降低，形成细微的胰岛素沉淀物，这些细微沉淀物在较长时间里持续、稳定地释放胰岛素单体，因而具有长效、血药浓度无峰值、平稳降糖的作用，使糖化血红蛋白（HbA1c）达标，低血糖（特别是夜间低血糖）发生率低[3]。其作用机制与普通胰岛素一样[4]，可增加葡萄糖的利用，加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化，促进肝糖原和肌糖原的合成和贮存，并能促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和糖异生，从而使血糖降低；此外还能促进脂肪的合成，抑制脂肪的分解，使酮体生成减少，纠正酮症酸中毒的各种症状；促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。格列美脲是新一代的磺酰脲类降糖药物，与传统磺脲类药物不同，其作用位点是分子量更小的B细胞65kDa蛋白，对第1及第2时相胰岛素分泌均有促进作用，从而使血糖下降，此外其有较强的胰外降糖作用，能够增加外周组织对胰岛素的敏感性。格列美脲与胰岛素联用可增加胰岛素降糖效果，减少胰岛素用量，更有效的降低血糖，并减少低血糖事件的发生。

本研究显示甘精胰岛素联合格列美脲这一“一天服一次药，一天打一次针”的降糖方案能够有效降糖，且较为方便，依从性及安全性均较高，值得临床推广。

参考文献：

[1] 1996-2000年国家糖尿病防治纲要[M].中国慢性病预防与控制，1996，4（2），49-51.

[2] Levien TL，Baker DE，White JR Jr，et al.Insulin glargine ：a new basal insulin[J].Ann Pharmacother，2002，36（6）：1019-1027.

[3] Gillies PS，Figgitt DP，Lamb HM.Insulin glargine[J].Drugs，2000，59（2）：253-260.

[4] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第15版，北京：人民卫生出版社，2003，610.

[5] Korytkowski M，ThomasA，Reid L，et al.Glimepiride improves both first and second phases of insulin secretion in type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2002，25（8）：1607-1611.

通讯作者：

黄欢 hhdoctor@163.com

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