甲磺酸伊马替尼的临床应用

摘 要 甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate/Gleevec， 格列卫）是第一个被美国FDA批准上市的酪氨酸激酶抑制剂，已先后被写入慢性髓性白血病、胃肠道间质肿瘤、急性淋巴细胞白血病和黑色素瘤的国内、外治疗指南或共识。本文就此进行介绍，以期为该药的临床应用提供参考意见。

关键词 甲磺酸伊马替尼 酪氨酸激酶抑制剂 慢性髓性白血病 胃肠道间质肿瘤 急性淋巴细胞白血病 黑色素瘤

中图分类号：R979.19 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2013）03-0005-05

Clinical application of imatinib mesylate

DING Qianqian*， CHEN Qinfen**

（Department of Hematology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Imatinib mesylate is the first generation of tyrosine kinase inhibitor approved by U.S. FDA for marketing. Its application was written in guidelines or consensuses for treating chronic myeloid leukemia， gastrointestinal stromal tumors， acute lymphoblastic leukemia and melanoma in succession at home and abroad. This article introduces the imatinib mesylate in guidelines or consensuses in order to provide reference information for clinical practice.

KEY WORDS imatinib mesylate； tyrosine kinase inhibitor； chronic myeloid leukemia； gastrointestinal stromal tumors； acute lymphoblastic leukemia； melanoma

20世纪60年代，美国费城的学者发现在慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia， CML）患者体内存在一种t（9；22）的异常染色体，命名为费城染色体（Philadelphia chromosome， Ph染色体）。20世纪80年代证实，t（9；22）可形成bcr-abl融合基因；90年代又证实，该融合基因是CML发病的根源，其编码的BCR-ABL融合蛋白具有异常高的蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase， PTK）活性，而这正是细胞恶性转化所必需的。于是，人们设想能否通过阻滞PTK活性来治疗CML[1-3]。随后，一个研究小组合成了一种对ABL PTK具有高度特异性抑制作用的2-苯氨嘧啶衍生物CGP 57148B[4-9]。CGP 57148B后又被称为STI571，其于1998年6月开始进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验，1999年12月在第41届美国血液学年会上报告了试验结果。STI571的作用靶点主要为各种ABL、干细胞因子受体c-Kit（CD117）和血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor， PDGFR）3种[3]。2001年2月，诺华（Novartis）公司向美国FDA递交了STI571的上市申请；2001年5月，美国FDA仅用2个半月的时间就加速批准了该申请[10]。STI571的通用名为甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate）、商品名为格列卫（Gleevec），用于治疗急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期CML患者。2002年2月，美国FDA又加速批准甲磺酸伊马替尼治疗不能手术切除和（或）转移的成人恶性胃肠道间质肿瘤（gastrointestinal stromal tumors， GIST）患者[11]。2003年3月，美国FDA批准甲磺酸伊马替尼用于CML的一线治疗[12]；2003年5月，美国FDA又批准甲磺酸伊马替尼治疗Ph染色体阳性的儿童CML患者[13]。2006年，美国FDA还批准甲磺酸伊马替尼用于治疗Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia， ALL）患者，甲磺酸伊马替尼联合化疗遂成为Ph染色体阳性ALL的一线治疗方案[14]。

1 已写入相关治疗指南或共识的临床应用

1.1 治疗CML

甲磺酸伊马替尼被美国FDA批准用于CML的一线治疗后，美国国家综合癌症网（National Comprehensive Cancer Network， NCCN）便随即更新了其《CML临床实践指南》[15]。在过去的10年中，由于有了甲磺酸伊马替尼，CML已经从一种致命疾病转变为一种慢性疾病。在不断更新的NCCN最新版《CML临床实践指南》中，甲磺酸伊马替尼仍然是推荐的一线用药[16]。中国国家食品与药品监督管理局（State Food and Drug Administration， SFDA）也于2002年4月批准了甲磺酸伊马替尼在中国上市[3]。英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence， NICE）、英国血液学标准委员会（British Committee for Standards in Hematology， BCSH）和欧洲白血病协作网（European Leukemia Net， ELN）等均推荐标准剂量的甲磺酸伊马替尼即每日1次口服400 mg一线治疗CML[17]。在中国《慢性髓性白血病治疗专家共识（2010年版）》[18]和《中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南（2011年版）》[19]中，推荐的慢性期CML首选治疗方案为甲磺酸伊马替尼每日1次口服400 mg，既往未使用过酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors， TKIs）的加速期或急变期患者则首选甲磺酸伊马替尼每日1次口服600 mg治疗。

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