希罗达单药治疗老年晚期消化道肿瘤临床观察

[摘要] 目的 观察希罗达单药治疗老年晚期消化道肿瘤的疗效和毒副反应。方法 希罗达2000 mg/m2•d,分2次,餐后服用,连续服用14 d后停药7 d, 21 d为1个周期,至少治疗2个周期。结果 37例均可评价疗效,总有效率29.7%,临床获益率73.0%。主要毒副反应为手足综合征、色素沉着、消化道反应、白细胞下降等。结论 希罗达单药治疗老年晚期消化道肿瘤安全、有效,用药方便,不良反应轻。

对于老年晚期消化道肿瘤,常因体质问题难以耐受正规的联合化疗。希罗达(xeloda)是一种新型口服氟嘧啶氨基甲酸酯,对多种晚期恶性肿瘤均有较好的疗效。本院于2005年09月至2008年5月应用希罗达单药治疗老年晚期消化道肿瘤37例,取得了较好的疗效,现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 37例患者均经病理学证实。男21例,女16例;年龄70~80岁,中位年龄73岁。结直肠癌16例,胃癌12例,食管癌9例,均出现远处转移。治疗前有客观观察指标,近1月内末接受其他药物化疗,未用过希罗达或含希罗达的方案。两组治疗前做血常规、肝肾功能、心电图等检查均正常,预测生存期≥3月。

1.2 治疗方法 希罗达每天2000 mg/m2,分早、晚2次餐后30 min温开水送服,连用14 d,停药7 d, 21 d为1个周期。2个周期后评价疗效。

1.3 观察指标 按WHO实体瘤近期疗效评价标准,客观疗效分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)四级。CR:肿块完全消失,维持1个月以上;PR:肿块缩小>50%,维持<1个月;NC:肿块缩小<50%或增大<25%;PD:肿块增大>25%或出现新病灶。毒副反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应,分为0~Ⅳ度;手足综合征分为Ⅲ度。Ⅰ度:麻木、瘙痒、无痛性红斑和肿胀。Ⅱ度:疼痛性红斑和肿胀。Ⅲ度:潮湿性蜕皮、溃疡、水疱和重度疼痛。

2 结果

2.1 近期疗效 37例中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)10例,病情稳定(SD)16例, 总有效率29.7%,临床获益率73.0%。

2.2 毒副反应 本组未出现Ⅲ~Ⅳ度毒副反应。手足综合征Ⅰ度14例占37.8%,Ⅱ度4例占10.8%;Ⅰ~Ⅱ度皮肤色素沉着17例占45.9%,Ⅰ~Ⅱ度口腔炎症11例占29.7%,Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制10例占27%,Ⅰ~Ⅱ度消化道反应8例占21.6%,所有毒副反应均未影响化疗进行。见表1。

3 讨论

老年晚期消化道肿瘤患者的营养状况较差,免疫功能下降,并且由于重要脏器功能减退,常难以接受正规联合化疗。因此,寻找有效低毒的化疗方案是提高疗效的关键。希罗达是新一代口服氟脲嘧啶类药物,口服经肠道吸收后, 在肝内被水解为中间产物5DFCR,,最后经胸苷磷酸化酶(TP酶)转化成有活性的5FU,而肿瘤组织中的TP酶的活性较其邻近的正常组织高 [1],因此希罗达独特的酶激活作用机制,使其具有了高度的靶向性。由于卡培他滨本身及其中间产物并无明显的细胞毒作用,只有最后转化为5FU后才能起作用,所以本品具有一定选择性而不良反应相对较低[2]。其口服方便、有效,与静脉应用5FU相比有独特的优势。作为目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶类药物, 希罗达(Xeloda)能够达到甚至超过其他氟尿嘧啶类药物静脉给药的疗效,目前被广泛应用于消化道肿瘤[35]。

在本研究中,37例患者完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)10例,病情稳定(SD)16例, 总有效率29.7%,临床获益率73.0%,表明单药希罗达治疗老年晚期消化道肿瘤疗效较佳。希罗达治疗中最常见的不良反应为手足综合征(HFS),严重者影响日常生活。在本研究中不良反应主要表现为手足综合征、白细胞减少、消化道反应等,多为Ⅰ~Ⅱ度毒副反应,未出现Ⅲ~Ⅳ度毒副反应,患者均能耐受,所有毒副反应均未影响化疗进行。

晚期恶性肿瘤患者治疗的目的,不仅为延长生存期,更重要的是提高患者的生活质量。希罗达单药可以用来治疗年老、体弱不能耐受强烈化疗的晚期消化道肿瘤患者[6],且口服给药, 患者可以在家口服治疗,减少了住院时间,提高了生活质量,且疗效显著,不良反应轻微,值得临床推广。

参考文献

[1] 宋振川,李勇,焦志凯,等.胸苷磷酸化酶在胃癌及癌周组织中分布的研究.中华综合临床医学杂志,2004,6(12):911.

[2] 孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社,2003:583595.

[3] 龚新雷,秦叔逵.卡培他滨治疗进展期胃癌的临床及实验研究进展.临床肿瘤学杂志, 2007, 12(9): 708713.

[4] 潘东风,蔡晓军,喻雄杰,等.奥沙利铂联合希罗达治疗晚期及复发性胃癌.肿瘤防治杂志,2008,35(2):149150.

[5] Pasquale C,Antonio G,Antonio F,etal. A tailored regimen including capecitabine and oxaliplatin for treating elderly patients with metastatic colorectal carcinoma.Southern Italy CooperativeOncologyGrouptrial0108 Critical Reviews in Oncology/Hematology,2005,53:133139.

[6] Marshall J, Sun J,NorrisC. Safety of chronic low dose capecitabine as maintenance therapy in GI cancers.2007ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium: abstract166.

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