希罗达治疗晚期胃癌和乳腺癌４２例疗效分析

[摘要] 目的：观察希罗达对晚期胃癌和乳腺癌的疗效和毒副反应。方法：采用希罗达治疗42例晚期胃癌或乳腺癌患者，希罗达剂量为2 500 mg/（m2·d），分两次口服,d1-d14,每3周为1个周期,至少化疗2个周期后评价疗效,(CR＋PR)为有效。结果：42例患者全部可评价疗效,其中CR 2例,PR 8例。总有效率(CR＋PR)为23.8％。患者中位疾病进展时间为6.5个月。主要毒性作用为手足综合征,其他有恶心呕吐、皮肤色素沉着、腹泻。结论：希罗达对晚期胃癌和乳腺癌疗效好，毒副反应小。

[关键词] 胃肿瘤；乳腺肿瘤；希罗达

[中图分类号]R73 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）06（a）-051-01

希罗达是近年来应用于临床的一种新的抗肿瘤药，具有较强的抗肿瘤活性，主要用于胃癌、大肠癌和乳腺癌的治疗。2004年4月～2005年5月，我们用希罗达治疗晚期胃癌和乳腺癌患者42例，取得了明显疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1．1 一般资料

本组42例均为晚期癌症患者，男20例，女22例。年龄53～72岁，中位年龄57岁。其中胃癌26例，乳腺癌16例。全部经病理证实，均为复发或转移者。首次化疗者8例，既往接受过化疗者34例。其中局部复发14例，肝转移12例，浅表淋巴结转移10例，肺转移4例，腹膜后淋巴结转移6例。全部患者预计生存期大于3个月，Karnofsky评分＞60分，近1个月内未行抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、内分泌治疗）。所有患者肝肾功能、血常规及心电图均正常。

1．2 治疗方法

希罗达2 500 mg/（m2·d），分两次饭后半小时口服,d1-d14,每3周为1个周期，至少连用2个周期。用药期间，若患者有恶心呕吐则给予胃复安片10 mg，2次/d，口服，必要时应用5-羟色胺受体拮抗剂恩诺平8 mg，1次/d，口服。化疗期间严密观察药物的毒性反应。

1．3观察指标

按照1979年WHO指定的实体瘤疗效标准及抗肿瘤药急性和亚急性毒性反应分度标准评价疗效及毒性作用，疗效分为完全缓解（CR）、稳定（NC） 和进展（PD），毒性作用分为0～Ⅳ度。

2 结果

2．1 疗效

42例患者中，化疗2个周期者26例，3个周期者10例，4个周期者6例，全部可评价疗效。42例患者中CR 2例（4.8%），PR 8例（19.0%），NC 18例（42.9%），PD 14例（33.3%），总有效率（CR+PR）为23.8%，临床受益率（CR+PR+NC）为66.7%。患者的中位疾病进展时间（time to progression,TTP）为6.5个月。

2．2毒副作用

主要毒性作用为手足综合征，共18例（42.9%），恶心呕吐10例（23.8%），皮肤色素沉着8例（19.0%），腹泻6例（14.3%）。恶心呕吐Ⅰ度4例，Ⅱ度6例；腹泻Ⅰ度4例，Ⅱ度2例。未见其他明显毒性作用。

3 讨论

希罗达又称卡培他滨（capecitabine）,是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸脂，为口服化疗药，口服后希罗达以完整的分子穿过肠黏膜迅速被肠道吸收，在肝脏内经过羟酸脂酶和胞苷脱氨酶代谢转化成5-脱氧氟脲苷，然后由肿瘤组织在具有活性的胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP）的作用下转化为5-Fu，从而发挥抗肿瘤作用，肿瘤组织中TP的浓度较其他组织为高[1]。希罗达独特的药理机制，使它克服了传统化疗药物在全身及肿瘤部位分布规律，高浓度地积聚于肿瘤细胞，杀死肿瘤。 因而希罗达具有靶向性杀伤肿瘤细胞的作用，选择性杀伤肿瘤细胞，希罗达靶向作用使5-Fu在肿瘤组织中浓度更高。独特的酶激活作用机制,使其具有了高度的靶向性,从而增强疗效的同时减少了不良反应[2]。

本组用希罗达治疗42例晚期胃癌和乳腺癌患者，总有效率为23.8%，高于周美珍等[3]报道的有效率15%。全部患者中CR 2例，CR率为4.8%，为乳腺癌术后放疗后锁骨上淋巴结转移的初治患者。PR 8例患者中，5例为胃癌（其中3例为初治患者），另外3例为乳腺癌，均为复治患者。希罗达毒性反应以手足综合征最为明显，发生率为42.9%，均为Ⅰ度或Ⅱ度，表现为手足麻木、皮肤肿胀及红斑。

希罗达是一种具有高度选择性的口服化疗药，患者可以在家治疗，享受正常生活，并且使用方便，无静脉治疗相关性痛苦（静脉穿刺，锁骨下静脉置管后发生静脉炎等），又无化疗药外渗的危险。对于晚期胃癌和乳腺癌患者，口服希罗达不失为一种疗效高、毒性作用小、安全可靠、易于为患者接受的治疗方法，使患者回归社会，生活质量得到提高。

[参考文献]

[1]Miwa M,Ura M,Nishida M,et al.Design of a nonel oral fluoropyrimidin carbamate,capecitabine,which generates 5-fuorouracil selectively in tumor by enzymes concentrated in human liver cancer tissue[J].Eur J Cancer,1998,34(3):1274-1281.

[2]王宝成，毕经望，李志.靶向化疗——氟化嘧啶类药物的研究进展[J].国外医学肿瘤学分册,2001,28(6):447-451.

[3]周美珍，张永强，程刚，等.希罗达治疗晚期乳腺癌和结直肠癌[J].中国肿瘤临床，2003,30(1):582-584.

（收稿日期：2007-04-21）

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