联合应用HPV和TCT检测筛查宫颈癌及癌前病变的研究

【摘 要】 目的：探讨TCT检测和高危HPV检测对宫颈癌及癌前病变的筛查意义。方法：回顾性分析2012年5月至2014年5月间我院妇科收治的因宫颈病变治疗的患者165例，其中宫颈炎96例，CINⅠ44例，CINⅡ及CIN Ⅲ 20例，宫颈鳞癌（ICC）5例。采集患者的宫颈脱落细胞行细胞学检测，用HPV分型法检测高危型HPV感染情况。统计单方法和多方法联合检测宫颈癌及宫颈癌前病变的灵敏度、特异度。结果：TCT联合HPV检测宫颈癌的敏感度、特异度分别为80.00%和93.75%，TCT联合HPV检测CINⅡ-Ⅲ的敏感度、特异度分别为70%和93.75%。结论：单方法TCT检测的优越性不及联合检测法。

【关键词】 宫颈上皮内瘤样病变 人乳头瘤病毒 宫颈TCT

【中图分类号】 R737.33 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）09-0031-01

子宫颈癌是危及女性生命的主要疾病之一，它的形成是一个渐进的过程，从CINⅠ、CINⅡ、CIN Ⅲ、直到形成浸润癌，这一渐变过程可能需要10年或者更长的的时间。宫颈的癌前病变或癌多起源于宫颈移行带，主要发生在鳞状上皮交界处的鳞状化生过程中，而生殖道致瘤性HPV往往感染宫颈的移行带上皮，现有的研究已经表明高危型人乳头瘤病毒与宫颈癌及宫颈癌前病变的发病有着密切的联系。检测HPV病毒基因组分子技术的发展为临床筛查宫颈癌前病变及宫颈癌提供了可靠地依据。传统的巴氏细胞学涂片受很多因素的影响，如取材的方法、涂片的制作、染色的技巧、阅片的水平等方面均存在客观性不足，薄层液基细胞学技术的引入有效地改善了这些不足。随着宫颈癌筛查的普及，多种筛查方法的开拓、研究及应用使得子宫颈癌的发病率和病死率已经有了显著的下降，这在某种意义上得益于对子宫颈癌前病变（CIN）的识别和合理有效的早期干预。任何一种单一的筛查方法都存在一定的局限性，而多种筛查技术联合应用可以有效地弥补单一筛查的局限。本文就单方法TCT检测、联合应用HPV和TCT检测筛查宫颈癌及宫颈癌前病变这两种筛查效果进行比较。

1 材料与方法

1.1 标本来源：收集2012年5月至2014年5月间我院妇科收治的因宫颈病变治疗的165例患者的宫颈脱落细胞，年龄（22-60）岁，平均（40）岁。其中宫颈炎96例，CINⅠ44例，CINⅡ及CIN Ⅲ 20例，宫颈鳞癌5例。患者均无其他恶性肿瘤罹患依据。住院患者的宫颈标本，患者行宫颈锥切、环切、全子宫切除或宫颈癌根治后，以术后病理为依据，所有患者均在术前行TCT检测，以医院病理科细胞学报告为依据，部分患者行HPV检测，以HPV报告为依据。

1.2 主要试剂及仪器：HPV分型试剂盒（深圳亚能）、低温冷冻离心机、PCR仪。

1.3 TCT检测：采用液基膜式薄层细胞学检测标本收集系统采集标本。暴露宫颈，用专用宫颈细胞采集器（濨溪市华莱斯医疗器械有限公司）紧贴宫颈表面及宫颈管，顺时针轻轻旋转5-10圈后，刷头置于10ml标本保存液（湖北定源医用材料有限责任公司）浸泡。置于4℃冰箱保存。

1.4 HPV分型检测：采用宫颈脱落细胞采集器（深圳亚能）采集标本。暴露宫颈，紧贴宫颈表面及宫颈管，顺时针轻轻旋转5圈后，刷头置于2ml标本保存液浸泡。为避免DNA降解破坏，不能立即行HPV检测的样本保证室温放置少于4小时，采集后储存于-70℃冰箱，避免反复冻融。HPV分型检测步骤按HPV分型试剂盒（深圳亚能）操作。

1.5 统计学处理：筛查效果指标采用敏感度、特异度。将原始数据制成四格表（真阳性结果数a、假阳性结果数b、假阴性结果数c、真阴性结果数d）。敏感度=a/（a+c）×100℅；特异度= d/（b+d）×100℅。

2 结果

2.1 TCT筛查结果：宫颈炎组、CINⅠ、CINⅡ/ CIN Ⅲ和ICC组中，TCT筛查结果在ASC-US以上级别的阳性率分别为6.25%、27.27%、40.00%、80.00%。见表1。

2.2 HPV分型检测结果：165例标本中有60例检出高危型HPV。宫颈炎组、CINⅠ、CINⅡ/ CIN Ⅲ和ICC组中，高危型HPV感染率分别为 31.25%、27.27%、70.00%、80%。见表1。

2.3 不同检测方法的比较

用TCT检测和HPV检测单独或联合筛查宫颈炎96例，CINⅠ44例，CINⅡ/CIN Ⅲ 20例，宫颈鳞癌5例的灵敏度、特异度见表2。二者联合检测时优于单独TCT检测。

3 讨论

HPV是一种环状双链结构的DNA病毒，它的感染与宫颈肿瘤有着密切的关系，早期可没有任何明显的临床表现，没有可检测到的病变，上皮细胞形态正常，但可检出HPV DNA。它是宫颈宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的必要因素，没有持续的HPV感染，女性发生宫颈癌的几率几乎为零[5]。HPV的检测及预防宫颈浸润性病变十分重要。目前没有可靠有效的药物可治疗HPV感染，大多数的HPV感染是一过性的，很少导致临床症状，也不引起明显的病变，及时不治疗也会被机体免疫反应清除。但是不同的HPV型别可以交叉感染，少部分持续的高危型HPV感染，可引起宫颈病变，最终的目标是通过接种疫苗来根除高危HPV感染，使得宫颈癌的一级预防成为现实。关于预防性疫苗和治疗性疫苗国内外已有广泛的的研究，但是具体推向临床仍有一定的难度，我们作为临床工作者仍然要做到的还是早发现、早治疗，尽可能避免宫颈癌前病变及宫颈癌患者的漏诊，争取早期治疗的机会。

目前广泛应用于宫颈癌前病变及宫颈癌筛查方法是宫颈细胞学检查，本实验测得液基细胞学检测浸润性宫颈癌的敏感度、特异度分别是80.00℅和93.75；在筛查CINⅡ/CINⅢ的敏感度、特异度分别是40.00和93.75℅；可见液基细胞学筛查宫颈早期癌变的敏感度很低，筛查时假阴性率高，漏检的宫颈癌前病变患者可能进一步发展为宫颈浸润癌，失去早期治疗的机会。近年来高危HPV检测作为宫颈癌前病变及宫颈癌筛查的辅助手段已被广大临床医务工作者认可并尽可能广泛开展采用。许多大样本研究结果显示HPV检测具有高敏感度的优势[2，3]。现在国际认可的最佳宫颈癌筛查方法为医生取材的HPV检测联合液基细胞学筛查法。两者联合使用敏感度为98℅，特异度也大于80[1]。两种方法联合采用筛查宫颈癌前病变及宫颈癌较单独采用液基细胞学筛查法具有明显的优越性，可有效降低宫颈癌前病变及宫颈癌的漏诊率，值得临床广泛应用。

参考文献

[1] 花慧敏，沈爱国，倪惠华，张玉泉.联合应用DAPKⅠ、RARβ甲基化和高危型HPV检测筛查宫颈癌及癌前病变的研究.现代妇产科进展，2011，VOL.20，NO.7

[2] Hagmar B，Johansson B，Rylander E，et al.Efficacy of HPV DNA testing with cytology triage and/or repeat HPV DNA testing in primary cervical cancer screening[J] .JNatl Cancer Inst，2009，101（2）：88-99

[3] 丰有吉，沈铿.妇产科学.人民卫生出版社，2005年8月第1版

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