浅谈角质细胞生长因子的研究进展

摘要：角质细胞生长因子来源于角质形成细胞，对上皮细胞具强促分裂原活性的一种生长因子，结构上与成纤维细胞生长因子相近。角质细胞生长因子对组织损伤具有明显的促进修复和保护作用。正因为如此它在临床上的应用前景被人们普遍看好，对其的研究也越来越引起人们关注。

关键词：角质细胞 生长因子

【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1008-1879(2012)02-0046-01

1 KGF的概述

角质细胞生长因子（KGF）是人体皮下的组织细胞分泌的一种碱性蛋白生长因子，能特异刺激上皮细胞的新陈代谢等生理过程，包括细胞的再生、分化和迁移等。角质细胞因子是人机体内自然存在的一种具有活性的可溶性蛋白质，由208个氨基酸编码组成，在人体内主要由皮下组织分泌，刺激上皮组织的新陈代谢。

2 角质细胞生长因子的生物学功能

2.1 角质细胞生长因子与器官发育。FGFR-2- Ⅲ b 产生于胚胎形成期，最后分布于外胚层发育而来的器官上皮细胞上。而一般角质细胞生长因子一般晚于FGFR-2- Ⅲ b 的表达，且分布于邻近的间充质细胞。角质细胞生长因子与多种器官和组织的发育有关，主要表现在以下几个方面：角质细胞生长因子与鳞状细胞角化和毛发长出相关；角质细胞生长因子 在卵泡中对粒层细胞的增殖起重要作用；角质细胞生长因子是早期肺发育和肺泡Ⅱ型上皮细胞形态形成必需的正调控因子，与肺早期分支形成、晚期上皮细胞分化及其表面蛋白合成密切相关。

2.2 角质细胞生长因子 促进创面修复和细胞增殖。角质细胞生长因子对多种器官具有保护作用，可以促进对多种损伤的修复，作用机制包括促有丝分裂、激活信号通路、调节酶活性。同时角质细胞生长因子是一个特异性的高效促上皮细胞增殖的生长因子，具有促进上皮细胞迁移和增殖的作用［2］。

2.3 角质细胞生长因子与肿瘤发生。肿瘤均表现出来得细胞增殖是一种过度表达，而角质细胞生长因子在损伤修复中引起上皮细胞增殖是存在调控机制的，其增殖的表达先增加后下降，而不是过度表达。可以把角质细胞生长因子及其受体在肿瘤中的高表达作为抗肿瘤治疗的新靶标，应用靶向性角质细胞生长因子受体拮抗剂和抗角质细胞生长因子抗体可能会抑制肿瘤生长。

2.4 角质细胞生长因子与免疫调节。角质细胞生长因子在同种骨髓移植、自体造血干细胞移植、同种异体造血干细胞移植能够保护胸腺上皮细胞，保持移植物抗白血病效应，预防移植物抗宿主疾病，改善移植后外周血 T 淋巴细胞和胸腺重建。角质细胞生长因子能够增加T 细胞依赖性抗体和外周幼稚CD4+T 细胞的数量，促进胸腺生成素生成，重组皮质和髓质结构，诱导胸腺内 IL-7 生成和胸腺上皮细胞数目增加。

3 角质细胞生长因子药用价值

3.1 减轻肺部损伤。角质细胞生长因子是肺泡Ⅱ型细胞的生长因子，能诱导成年正常肺泡Ⅱ型上皮细胞的分化和增殖，促进肺泡上皮的Na+—K+离子通道的跨上皮运输,促进肺损伤后肺泡液体的清除。因此,角质细胞生长因子在救治肺水肿危重病人方面有重要的价值［3］。

3.2 促进胃肠修复，降低胃酸的分泌。在整个胃肠系统中角质细胞生长因子及其受体均有表达。角质细胞生长因子及其受体对促进胃肠系统损伤修复及完整性有重要的作用，同时还能降低胃酸的分泌，刺激胃肠上皮细胞的分化和增殖。角质细胞生长因子可加强隐窝细胞在放化疗中的存活率。所以角质细胞生长因子在治疗胃肠系统的损伤和降低癌症放化疗的毒副作用方面具有十分重要的意义。

3.3 促进角膜和皮肤损伤恢复。外源性的角质细胞生长因子在活体条件下,可明显缩短了角膜上皮愈合的时间,加快角膜上皮损伤恢复的速度,所以角质细胞生长因子在临床上可用于治疗角膜疾病。同时角质细胞生长因子促进皮肤损伤恢复的作用,可被用于皮肤烫伤、烧伤的治疗。

3.4 给肿瘤的治疗带来新思路。FGFs的成员在损伤修复过程中的表达是先增加后降低。但如果这些基因过度表达,无法控制，可能引起肿瘤的形成。因此,人们推测,这些因子可能是正常上皮细胞转化为肿瘤细胞过程中的一个很重要的部分。另一方面,这些生长因子在某些疾病的临床治疗中具有很重要的作用。随着角质细胞生长因子和其它上皮细胞生长的相关因子的研究的不断深入,以及我们对这些因子及细胞因子网络认识的不断深化,KGF能成为治疗上皮损伤性疾病的一种新的临床应用药物。

4 角质细胞生长因子的展望

目前对角质细胞生长因子的生物学性质尚未全部了解清楚。由于角质细胞生长因子对多组织损伤具有促进修复和保护作用，尤其是在保护化疗和辐射所致的损伤方面引人关注，因此角质细胞生长因子作为新类型的损伤防护剂，在肿瘤治疗学和放射医学中具有重要的应用前景。

参考文献

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