纳洛酮的临床使用进展

[摘要] 作为一种人工合成的非特异性阿片受体拮抗剂，纳洛酮能竞争性地阻断并取代阿片样物质与受体的结合，拮抗阿片肽产生所致的广泛病理生理效应。近年来，阿片肽在越来越多的疾病的病理过程被发现，因此纳洛酮的临床应用也越来越广泛。本文利用近年来纳洛酮临床应用的文献，综述纳洛酮临床应用最新进展。

[关键词] 纳洛酮；阿片受体拮抗剂；临床应用

[中图分类号] R595.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）04-0036-03

Development of naloxone in clinical application

QING Shuai1,2SUN Guangyun2

1.Graduate Department of Luzhou Medical College, Luzhou646000, China; 2.Department of Anesthesiology, the First People"s Hospital of Yibin City, Yibin644000, China

[Abstract] As a synthetic non-specific opioid receptor antagonist, nalxone can competitively block and replace the binding of opioids and receptor ,therefore, it can antagonize wide range of pathophysiological effects caused by opioid peptides in various state. In recent years, opioid peptides are found in pathological process of more and more disease. Due to this, clinical use of naloxne is more widely. In this review, making use of literature in recent years, we sum up the latest clinical application of naloxone.

[Key words] Naloxone; Opioid receptor antagonist; Clinical application

纳洛酮（naloxone）是阿片受体的特异性拮抗剂，它与阿片受体的亲和力大于吗啡与β-内啡肽的亲和力，能竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，从而阻断吗啡样物质的作用，实现药效。近年来，随着对其药理研究的不断深入，纳洛酮在临床抢救、治疗应用范围逐渐广泛，现将纳洛酮在临床的使用情况综述如下。

1 在各种休克的应用

β-内啡肽对循环系统的影响早就引人注目。β-内啡肽作为神经和内分泌调节产物，可以通过影响中枢型受体及外周片受体，抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺的心血管效应[1]，纳洛酮可以对抗β-内啡肽的作用，使其抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺的心血管效应得以减弱或消除。许喜生等[2]在使用较大剂量的纳洛酮治疗大面积烧伤合并低血容量性休克获得较好的效果。

2 在各种急性中毒中的使用

2.1 CO 中毒

一氧化碳中毒后，由于脑对缺O2最敏感，造成损伤最早、最重，甚至可发生大片的液化坏死，可以推测脑神经肽，包括内啡肽亦可能发生变化，这可能是使用NX有效的主要机制。羊衍泽[3]用纳洛酮治疗CO中毒取得显著的效果。

2.2 急性酒精中毒

纳洛酮在急性酒精中毒的抢救中因其见效快被临床广泛使用. 胡大海[4]将纳洛酮和甘露醇用于酒精中毒的治疗疗效显著。林时辉等[5]将纳洛酮联合醒脑静抢救急性重度酒精中毒取得良好的效果。

2.3 有机磷中毒

李燕平等[6]研究发现纳洛酮对急性有机磷中毒患者，肾脏具有保护作用，继而指出有机磷农药中毒在基础治疗的同时配合应用纳洛酮，可促进患者自主呼吸和神志的恢复，同时保护肾脏，减轻肾功能损伤，更有利于毒物的排泄和内环境的稳定，提高治愈率，减少后遗症和降低病死率，而且疗效确切，不良反应少。

2.4 毒品中毒

陈志雄等[7]自2003年8～12月应用纳洛酮抢救22例急性海洛因中毒，成功21例，抢救成功率达95．4％。Lauren Enteen等[8]在2003年9月~2009年11月，通过1942名吸毒患者调查研究发现纳洛酮能有效逆转过量使用毒品的副作用。

2.5 镇静药物的中毒

许玉霞等[9]将纳洛酮治疗重症镇静催眠药中毒30例，结果全部患者苏醒，并且纳洛酮辅助治疗重症镇静催眠药中毒有明显优越性。

3 中枢神经系统的应用

3.1 脑梗死

纳洛酮可通过有效地拮抗内源性吗啡祥物质介导的毒性反应，从而防治急性脑梗死神经功能损害[10]。林雪云等[11]将纳洛酮联合低分子肝素用于急性脑梗死的治疗，纳洛酮与低分子肝素钙联合应用治疗急性脑梗死安全，疗效确切。

3.2 重型颅脑损伤

目前已经有研究证实，实验性脑损伤的动物和急性颅脑损伤病人脑脊液中β-内啡肽和强啡肽含量明显升高[12-13]。现在文献[14] 认为纳洛酮可竞争性阻断β-EP与中枢和外周神经的受体结合，逆转β-EP对中枢神经系统的抑制和损害。孙彦辉等[15]利用大鼠急性颅脑损伤实验模型研究再次证实:纳洛酮能够降低大鼠急性颅脑损伤后的脑水肿，对大鼠的神经功能恢复有明显的促进作用，并在一定范围内随着剂量的增加效果显著。

3.3 新生儿缺血缺氧性脑病

研究表明，缺氧缺血性脑病（HIE）患儿的血中β-EP含量明显高于正常，且含量和病情的严重程度呈正相关[16]。李春芳[1]在对126例患儿的对照研究发现，在常规治疗的基础上使用纳洛酮和苯巴比妥，治疗组患儿脑水肿肌张力异常、昏迷、惊厥及其他临床症状的恢复时间均较对照组缩短3~5天。

3.4 预防中枢应激性溃疡出血

张银清[18]等 研究表明，重型颅脑损伤数小时后胃粘膜即发生病变，发生机制可能与下丘脑分泌B-EP增多有关。纳洛酮抑制B-EP分泌并竞争其受体，从而达到预防中枢应激性溃疡出血目的。

4 心肺脑复苏

陈天铎等[19]研究表明，纳洛酮复苏成功者体内β-EP水平无明显升高，均接近正常水平，认为纳洛酮可通过多个环节、多个器官逆转β-EP的毒性作用，提高心肺复苏成功率；同时，纳酮还可通过抑制氧自由基、逆转β-EP的神经毒性作用、促进自主呼吸恢复、提高脑血流量等方式减轻脑水肿和脑缺血，提高脑组织对缺氧的耐受力，提高后期脑复苏成功率。

5呼吸系统

5.1 婴幼儿肺炎

纳洛酮可提高呼吸系统对CO2的反应，增加呼吸频率．提高通气量．李爱英[20]对120例新生儿肺炎并心力衰竭患儿进行研究，随机分为治疗组（60例）和对照组（60例）；治疗组在综合治疗的基础上加用纳络酮，剂量为（0.05~0.10）mg/（kg·d），结果治疗组60例患儿临床总有效率达到96.67％，明显高于常规对照组。

5.2 支气管哮喘

胡著音[21]选取哮喘持续状态患者132例,随机分为治疗组（60例）和对照组（72例），治疗组在对照组治疗基础上加用静推纳洛酮0.4 mg或用纳洛酮1.2 mg加入5％GS 250 mL中缓慢静滴，结果治疗组疗效显著高于对照组。

5.3 肺性脑病

王江红[22]将96例肺性脑病患者分为治疗组（48）和对照组（48例），治疗组在对照组治疗的基础上加用纳洛酮。结果治疗组在治疗12 h后血气分析各项指标均优于对照组（P ＜ 0.05，P ＜ 0.01），其意识障碍改善和消失时间也优于对照组（P < 0.01）。

6 麻醉复苏

阿片类药物作为临床麻醉药物的重要组成部分使用广泛，其残余作用引起呼吸抑制及麻醉苏醒延迟，纳洛酮能有效拮抗[23-24]。此外纳洛酮还能针对阿片药物以外的静脉麻醉药有拮抗作用，兴奋呼吸，催醒，达到麻醉复苏的目的[25-26]。

7 其他

7.1 急性水肿型胰腺炎

纳洛酮能增加胰腺血流量稳定胰腺细胞溶酶体膜从而在早期阻断胰酶的激活和自身消化作用，阻止水肿性胰腺炎的出血坏死性胰腺炎发展。罗爵云等[27]将纳洛酮治疗急性水肿型胰腺炎患者65例，效果明显优于常规治疗组64例。

7.2 心力衰竭（CHF）

CHF患者血浆中的β-EP含量明显升高，且与心衰程度呈正相关。过高的β-EP抑制心肌收缩力，损害心肌细胞代谢，造成心衰恶化[28]。韩永泽等[29]将纳络酮联合西地兰治疗婴儿肺炎合并心力衰竭，疗效显著。

7.3 突发性耳聋

吴宁等[30]在常规治疗组的基础上加用纳洛酮3．6 mg，1次／d，静滴20 d 治疗突发性耳聋24例，有效率为83．3％，而常规治疗组为69．2％（P < 0.05）。

7.4 治疗戒断综合征

李勤学[31]将符合酒精戒断性谵妄诊断标准的106侧患者分为两组：对照组（50例），纳洛酮组（56例）。纳洛酮组在对照组治疗的基础上联用纳洛酮，结果纳洛酮组谵妄消失时间为（590±297）h，较对照组（974±46．21） h明显缩短（t = 5．02，P < 0.05）。

8 结语

纳洛酮是阿片受体竞争性拮抗剂，能竞争性地阻断内源性阿片肽及阿片样物质介导的各中反应，而阿片肽及其受体作用机制复杂，许多受体还在研究之中，随着对阿片肽及阿片物质和受体在临床疾病中扮演角色的不断深入研究，纳洛酮的应用将越来越广泛。

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（收稿日期：2011-11-08）

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