SIRT2及其与子宫内膜癌关系的研究进展

摘要：沉默信息调节因子2（SIRT2）属于去乙酰化酶sirtuins家族成员之一，调节广泛的生物学功能，包括衰老、新陈代谢、分化、维持基因组完整性及肿瘤的发生。SIRT2在子宫内膜癌的发生中亦发挥作用，本文就SIRT2的生物学特征、对代谢的影响、在肿瘤发生中的作用及其与子宫内膜癌的关系进行综述，为子宫内膜癌发病机制的研究提供思路，以便更好地进行子宫内膜癌的临床诊治。

关键词：SIRT2;子宫内膜癌;信号通路

中图分类号：R71                                    文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.05.012

文章编号：1006-1959（2019）05-0031-04

Abstract：Silencing Information Regulator 2 （SIRT2） is a member of the deacetylase sirtuins family that regulates a wide range of biological functions， including aging， metabolism， differentiation， maintenance of genomic integrity， and tumorigenesis. SIRT2 also plays a role in the development of endometrial cancer. This article reviews the biological characteristics of SIRT2， its effects on metabolism， its role in tumorigenesis and its relationship with endometrial cancer， and is the cause of endometrial cancer. Mechanism research provides ideas for better clinical diagnosis and treatment of endometrial cancer.

Key words：SIRT2;Endometrial cancer;Signaling pathway

Sirtuins是一类NAD+依赖性脱乙酰酶活性的蛋白，研究表明其在对癌症、糖尿病、心血管和神经退行性疾病中具有保护作用[1]。目前，在哺乳动物中已发现7种sirtuin，它们在亚细胞定位和功能方面表现出多样性。其中沉默信息调节因子2（silent-mating information regulater 2，SIRT2）属于sirtuins家族成员之一，是Ⅲ类NAD+依赖性脱乙酰酶，介导组蛋白和非组蛋白的去乙酰化。SIRT2主要位于细胞质，但它也可以以细胞周期依赖的方式瞬时穿梭进入细胞核，参与调节众多生物学功能，包括衰老、新陈代谢、分化、基因组完整性维持及肿瘤的发生[2]。近年来，SIRT2在癌症中的研究越来越受到人们的重视。因为肿瘤类型和细胞株的不同，SIRT2在肿瘤中可起到截然相反的作用，即可扮演抑癌基因，又可扮演促癌基因的角色。因此，本文将对该因子的生物学功能、在肿瘤方面的作用，参与的肿瘤相关信号通路及其与子宫内膜癌的关系进行综述，以便更好地把握该因子在肿瘤，尤其是子宫内膜癌中作用。

1 SIRT2的生物学功能

1.1脱乙酰化功能  SIRT2作为一种NAD+依赖性的脱乙酰酶，通过使不同的蛋白去乙酰化，而参与细胞功能和生物过程。如SIRT2可使α-微管蛋白脱乙酰化。α-微管蛋白常与β-微管蛋白形成异二聚体，参与微管的形成，成为真核细胞的细胞骨架的重要组成部分。当微管脱乙酰化后，细胞骨架则发生变化，引起细胞变形或运动，因此，SIRT在协调细胞内物质运输、维持细胞器定位和细胞形状、调控细胞运动及细胞分裂中发挥重要的作用[3]。又如SIRT2在G2/M过度期间可瞬间迁移至细胞核，并且使组蛋白H4的第16位赖氨酸（H4K16）去乙酰化，从而调节细胞周期中期染色质的凝聚[4-6]。同时，SIRT2水平在有丝分裂中增加，并且SIRT2过表达可延长M期并延迟有丝分裂的完成[6]。SIRT2还能使O类叉头转录因子FOXO1和FOXO3脱乙酰化[7]。FOXO转录因子参与多种生物学过程[8]，包括DNA修复，细胞周期，细胞凋亡，代谢和衰老，提示SIRT2可能也与这些生物过程有关。

1.2参与代谢  在所有哺乳动物sirtuins中，SIRT2 mRNA在脂肪細胞中含量最丰富[9]，提示其可能在调节脂肪组织功能中发挥作用。研究发现，转染SIRT2逆转录病毒的脂肪细胞的脂解加速[10]。SIRT2可通过使FOXO1去乙酰化，负性调节脂肪细胞分化，提示调节SIRT2活性或可改善脂质代谢。

当机体处于空腹或饥饿状态时，可通过糖异生途径维持血糖浓度相对恒定。磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1（Pepck1）是一种重要的参与糖异生过程的酶，Pepck1乙酰化后可以被泛素蛋白酶体系降解，SIRT2通过使Pepck1去乙酰化并保持其稳定性，从而维持机体血糖稳定[11]。当机体血糖浓度下降时，SIRT2被激活并稳定Pepck1，它可以将体内的乳酸、丙酮酸、氨基酸及甘油等非糖物质转化成葡萄糖供人体利用，保持血糖稳定。

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