曲安奈德注射液（确炎舒松A）局部注射在儿童瘢痕应用的疗效评价

摘要：目的 探讨肾上腺糖皮质激素--曲安奈德注射液（确炎舒松A）局部注射对小儿增生性瘢痕、瘢痕疙瘩的治疗及预防瘢痕形成的疗效及安全性。方法 对增生性瘢痕、瘢痕疙瘩及预防性瘢痕注射治疗的36例患儿，进行局部注射曲安奈德注射液，观察临床效果并进行回顾性分析、评价、总结。结果 增生性瘢痕治疗效果好，有效率100%。瘢痕疙瘩直接注射效果较差，手术切除后联合注射治疗效果良好。术后预防性注射治疗，无增生性瘢痕发生。注射期间3例出现局部脂肪组织萎缩，除疼痛外，无其他不良反应发生。结论 局部分次注射小剂量曲安奈德预防瘢痕形成和治疗瘢痕的效果良好，在儿童使用中具有安全性。

关键词：曲安奈德注射液；儿童；局部注射；瘢痕

中图分类号：R917 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2013）03-00-03

瘢痕（scar）[1]是机体组织结构遭受损伤后，由肉芽组织成熟而形成的纤维结缔组织所组成。瘢痕生长常伴有外观损害或（和）功能受损，目前治疗方法很多，包括物理治疗、药物治疗及手术治疗，但其疗效不确定，且治疗后有较高复发机率，常造成患者的生理和心理严重的双重影响。同时瘢痕的治疗也是目前外科的临床治疗难题之一。曲安奈德是目前使用最广泛的治疗瘢痕的激素类药物，在成人应用的疗效显著，但在儿童中应用和其安全性的报道较少。自2012年1月-2013年1月我们使用曲安奈德对儿童瘢痕的进行治疗及预防36例，现对其在儿童中应用的疗效和安全性作一临床总结。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

收集我院门诊2012年1月-2013年1月行曲安奈德注射液局部注射治疗瘢痕患儿36例。其中女孩14例（38.89%），男孩22例（61.11%），年龄4月-15岁，平均年龄4岁7月，病程14天-2年，平均3月。

1.1.1 瘢痕类型

增生性瘢痕7例（19.44%），其中烫伤后4例，外伤后1例，术后2例；瘢痕疙瘩6例（16.67%），其中外伤后1例，瘢痕切除术后3例，瘢痕切除术后复发1例，黑色素痣切除术后1例；术后预防治疗23例（63.89%），其中唇裂修复术后16例，口角裂修复术后1例，黑色素痣切除术后1例，清创缝合术后5例。

1.1.2 瘢痕部位分布

颜面部21例（58.33%）、颈胸部7例（19.44%）、肩背部2例（5.56%）、手背部2例（5.56%）、腹股沟2例（5.56%）、耳前1例（2.78%）、双下肢腘窝1（2.78%）。

1.2 方法

1.2.1 注射方法

将曲安奈德注射液（Triamcinolone Acetonide Acetate，TAA）与利多卡因注射液及生理盐水按一定比例混合，浓度不宜过大。用无菌注射器将药液按比例吸取混合后，从瘢痕周边基地部位分点注射，边进针边推药，将药液注入瘢痕实体中，使整个瘢痕明显膨隆呈苍白色，表明呈橘皮样外观。注射时严格掌握层次及无菌操作。由于胶原酶在真皮层产生，因此药物应注射在瘢痕的真皮层内，避免注射到瘢痕周围组织或其皮下组织，以免引起周围正常组织损伤，出现局部脂肪组织萎缩[2，3]。

1.2.2 用药剂量

TA单次注射剂量<1mg/kg，浓度为10mg/ml，其与利多卡因的混合比例需根据瘢痕具体情况确定：轻度增生性瘢痕用药比约1：1，TA约0.3～0.5ml；瘢痕处于明显增生期用药比约2：1～3：2，TA约0.5～1.0ml；瘢痕疙瘩用药比约2：1或3：2，TA约1～1.5ml。

1.2.3 治疗时间及次数

每周1次，连续1～2次；每2周1次，连续2～3次；每月1次，连续2～3次。通常预防性注射治疗2～4次，增生性瘢痕治疗3～5次，瘢痕疙瘩治疗>5次。具体治疗间隔时间及治疗次数，需根据患儿瘢痕生长时间、治疗后改善程度及自身体质等情况确定。

1.3 观察项目

1.3.1 注射治疗前后瘢痕改善情况：疼痛及瘙痒症状，瘢痕的质地、厚度、颜色、面积等。

1.3.2 注射治疗结束半年后患儿与同龄健康儿童的生长发育比较：选取生长发育速度最快阶段内的患儿，比较其注射治疗完毕半年后的体格生长（体重、头围、胸围）与随机抽取同龄健康儿童的差异。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 注射后效果

2.1.1 疗效评价标准

显效：瘢痕组织明显萎缩，瘢痕表面无或仅有少量血管增生，颜色接近正常或有轻度色素沉着，质地柔软，疼痛或瘙痒症状明显改善或消失；有效：瘢痕组织有所缩小，瘢痕表面有少量毛细血管增生，颜色仍较红或有明显色素沉着或色素脱失，疼痛、瘙痒症状有所改善；无效：瘢痕疙瘩无明显变化，疼痛或瘙痒症状无明显改善。

2.3 不良反应

3 讨论

瘢痕的生长是由损伤周围的非同种细胞组成，当其组织增生不受限制，则形成增生性瘢痕，甚至瘢痕疙瘩。在外形上，两者虽然相似，但前者仅限于皮肤受损部位的生长，无正常细胞浸润；而后者是皮肤的一种纤维组织肿瘤，在真皮层可见大量胶原纤维组织增生，并向周围正常皮肤扩张生长[4]。

曲安奈德[5]属中效合成类糖皮质激素，其抗炎、抗过敏作用较强而持久，水钠潴留作用微弱。本研究用曲安奈德注射液（确炎舒松A）为其醋酸酯衍生物（5ml：50mg）。目前研究已证实：糖皮质激素在炎症后期，通过抑制毛细血管和纤维母细胞增生，抑制转化生长因子-β1、胰岛素样生长因子-1的分泌，抑制成纤维细胞增殖；通过下调胶原蛋白mRNA表达，抑制胶原α-肽链和脯氨酰羟化酶的合成，抑制Ⅰ、Ⅱ型胶原、黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成；通过增加胶原降解，干扰纤维合成过程，促使胶原纤维退行性变化，使瘢痕组织变软、变平[6，7]。

局部TA注射治疗瘢痕在成人已被广泛应用，Claude Roques及Muneuchi G等[8，9]曾先后报道单独注射TA治疗瘢痕均可取得良好的疗效，有效率最高达80%以上。由本研究结果显示，局部分次小剂量TA注射在治疗小儿瘢痕及预防其形成中也能获得满意的疗效：增生性瘢痕的治疗及术后预防瘢痕形成的总有效率均达100%，瘢痕疙瘩的治疗有效率超过80%。本研究通过对5例经TA注射治疗完毕后的患儿的体格生长（体重、头围及胸围）的观察随访（男：女=3：2，年龄均在生长发育速度最快的生后第1年内，随访时间均≥6个月，注射治疗次数3～4次），发现其与同龄健康儿童没有明显的差异。可以认为，经局部分次小剂量TA注射治疗的患儿，在其结束治疗后至少半年内，其体格生长（体重、头围及胸围）的速度不受该激素用药的影响，未发生增速或者延迟，说明只有使用量及次数适宜得当，局部TA注射治疗及预防瘢痕在儿童（即便是较小儿童）具有安全性。

此外，有关激素在儿童领域使用时所有可能发生的不良反应中，本研究仅有3例出现局部脂肪组织萎缩，且停药后的半年内均恢复正常。除此之外，我们未发现更严重的不良反应，但仍需警惕：最近有报道称[10，11]有患儿在行瘢痕内注射TA治疗后，出现了明显的Cushing体征及肾上腺抑制。有观点认为TA的不良反应发生与给药途径及给药剂量密切相关[12]。因此，推荐TA在儿童的每日最大剂量应≤20mg，因其半衰期较长，药效可持续2～3周，建议局部注射给药时限间隔至少1～2周，超过三次累计注射，每次的间隔至少在3周～4周以上。

由于条件限制，本研究也未对患儿身长（身高）的生长及神经心理的发育进行测定，缺乏经TA注射治疗半年后的患儿与健康儿童的身长（身高）及神经心理的比较。因此，对于局部分次TA注射治疗和预防瘢痕对儿童的身长（身高）的生长及神经心理的发育是否具有影响及其具体的影响结果未知，尚需进一步研究完善。

本研究结果显示，采用局部分次小剂量TA注射（单次注射剂量<1mg/kg）对儿童的治疗瘢痕及预防其形成具有显著且满意的疗效。其不良反应轻微，一般在停药后的半年内可恢复正常；同时在结束治疗后的较长时间内（≥6月），小儿生长发育中的体格生长（体重、头围及胸围）没有受到明确的影响，因此，其注射治疗的在儿童中应用具有安全性。

参考文献

[1] 李甘地，来茂德.病理学[M].人民卫生出版社，2006.

[2] Froelich K，Staudenmaier R，Kleinsasser N，et a1.Therapy of au-ricular keloids：review of different treatment modalities and pro-posal for a therapeutic algorithm[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2007；264（12）：1497-1508.

[3] Donkor P.Head，neck keloid：treatment by core excision and de-layed intralesional injection of steroid[J].J Oral Maxillofac Surg，2007.

[4] 张涤生.张涤生整复外科学[M].上海科学技术出版社，2002.

[5] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].人民卫生出版社，2010.

[6] 杨宝峰，苏定冯，周宏灏.药理学[M].人民卫生出版社，2008.

[7] 王海燕，邓精华，韩东敏.醋酸曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩的疗效观察[J].实用医技杂志，2011.

[8] Roques C，Teot L.The use of corticosteroids to treat keloids：a review[J].Int J L Extrem Wounds，2008；7（3）：137-145.

[9] Muneuchi G，Suzuki S，Onodera M，et al.Long-term outcome of intralesional injection of triamcinolone acetonide for the treatment of keloid scars in Asian patients[J].Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg，2006；40（2）：111-116.

[10] Seema Kumar，Ravinder J. Singh，Ann M. Reed，et al.Cushing"s Syndrome After Intra-articular and Intradermal Administration of Triamcinolone Acetonide in Three Pediatric Patients[R].Pediatrics，2004；113：1820-1824.

[11] Finken MJ，Mul D.Cushing"s syndrome and adrenal insufficiency after intradermal triamcinolone acetonide for keloid scars[J].Eur J Pediatr，Sep 2010；169（9）：1147-1149.

[12] Say EA，Shields CL，Bianciotto C，et al.Perilymphatic subcutaneous fat atrophy and cutaneous depigmentation after periocular triamcinolone acetonide injection in a child[J].J AAPOS，Feb 2011；15（1）：107-108.

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