伊曲康唑预防恶性血液病侵袭性真菌感染的疗效分析

摘要：目的 研究伊曲康唑对恶性血液病侵袭性真菌感染的预防作用。方法 采用同期随机对照将高危患者分为两组，实验组38例，进行伊曲康唑预防性治疗，对照组36例，未进行预防治疗。结果 真菌感染率分别为20.5%和38.9%，经χ2检验P<0.05，具有显著性差异。结论 伊曲康唑预防恶性血液病侵袭性真菌感染安全可靠。

关键词：伊曲康唑；恶性血液病；侵袭性真菌感染；预防

中图分类号：R961 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2013）03-0-01

恶性血液病经过反复化疗、放疗、使用免疫抑制剂、导致中性粒细胞减少，易合并侵袭性真菌感染，由于病原学资料较难获得，故临床多数采取经验性治疗，但疗效不佳，费用很高，因此在感染发生之前进行预防性治疗显得尤为重要，本研究采用伊曲康唑对高危患者进行预防获得满意疗效，现报道如下：

1 资料和方法

1.1 病历选择

将2008年1月至2012年12月期间，血液科收治的恶性血液病患者中符合高危中患者75例，采取同期随机对照实验的方法进行对比研究，高危患者标准为：（1）中性粒细胞绝对计数<0.5×109L，（2）预计粒细胞缺乏持续天数超过1O天（3）病种：急性非淋巴细胞白血病（NALL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒细胞白血病（CML）加速期、恶性淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM），诊断符合张之南的《血液病诊断》 标准，（4）年龄介于：18—70岁，男女不限，（4）X光胸片或胸部CT检查阴性，（5）肝肾功能基本正常，心电图正常、无消化道症状。（6）从未发生过侵袭性真菌感染及未接受过抗真菌治疗。排除因素：孕妇、儿童，对伊曲康唑过敏者、中枢神经系统感染患者、老年痴呆患者。将75例入组的高危患者随机分为两组，实验组39例、对照组36例。

1.2 预防方法

1.3 观察指标

治疗期间每周进行血液、咽试纸、痰液及尿液细菌、真菌培养和药敏性试验，统计两组患者的发热、粒细胞缺乏天数、真菌感染率等情况以及伊曲康唑的不良反应。如患者出现>38OC以上的发热，并持续48小时，或出现明显的感染症状，或真菌培养为阳性，两组均应用敏感抗真菌药或调整抗菌素的种类，同时实验组停用伊曲康唑。

1.4 真菌感染诊断标准

按照“血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（修订版）”的标准诊断[1]。

2 结果

2.2 不良反应

实验组患者大多数能够耐受，出现恶心5例、呕吐2例、腹泻1例、皮肤瘙痒1例，经对症治疗后均症状缓解，无需停药。

3 结论

感染是恶性血液病患者常见并发症和致死原因之一。近年来，随着广谱抗生素的应用，细菌感染得到有效的控制，但真菌感染的发病率逐年增高，由于侵袭性真菌感染（IFI） 早期诊断困难、治疗费用高昂、死亡率高，按照“血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（修订版）”[1]，在真菌感染高危的患者中， 应预先应用抗真菌治疗。伊曲康唑由于抗菌谱广、不良反应较轻，适合作为预防用药。

伊曲康唑是一种三唑类衍生物，其主要的机制是通过干扰细胞色素P450的活性，使麦角固醇前体14or一脱甲基部位被封闭，使羊毛甾醇及多种l4一脱甲基累积，抑制发角甾醇的合成，使真菌细胞膜不能合成，从而损伤真菌细胞膜的通透性，最终导致真菌死亡[2]肺是侵袭性真菌感染最常累及的组织器官，伊曲康唑具有在肺泡吞噬细胞内聚积的效应，当吞噬细胞吞噬真菌后，吞噬细胞内大量聚积的伊曲康唑能更好的发挥抑制真菌生长的作用[3]，在本研究中，实验组与对照组在发热的发生率、真菌的发生率（P<0.05），具有明显统计学差异，而粒缺的持续时间（P>0.05），无明显统计学差异。但也有学者研究：伊曲康唑预防治疗组抗真菌药物人均费用略高于对照组（未预防使用组）[4]。目前的预防真菌感染策略，学者们普遍认为实体器官移植念珠菌发病率高，预防治疗可以氟康唑为主，造血干细胞移植患者，高危组（无关供者脐带血移植及发生排异反应者）曲霉菌感染更多见，所以伊曲康唑等广谱抗真菌药物可能具有更好的疗效。

由于实施预防用药存在有不可避免的副作用，过度使用又会出现耐药的危险，所以在预防性治疗时必须充分把握高危患者的标准，才能使高危患者从中受益。

参考文献

[1] 中华内科杂志编辑委员会.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则[J].中华内科杂志，2007.

[2] 陈姣.王晓冬等.伊曲康唑治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染[J].寄生虫病与感染性疾病，2010，8（2）：77-80.

[3] 卫蓓文.季育华等.氟康唑与伊曲康唑预防移植术后侵袭性真菌感染的系统评价[J].检验医学，2010.

[4] 沈杨，杨晨敏等.伊曲康唑口服液预防急性白血病深部真菌感染的疗效[J].内科理论与实践，2007.

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