不同剂量糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期预后的影响

方案选择需谨慎。

糖皮质激素在AECOPD中应用包括吸入、口服和静脉给药等方式，最新的AECOPD中国专家共识推荐口服为首选给药途径，不能耐受口服给药者可给予静脉滴注，吸入糖皮质激素不宜单独用药[10]，并可能增加口腔、咽喉感染或不适。本研究选择采用甲泼尼龙静脉滴注进行治疗，对照组密切观察病情及时加用糖皮质激素治疗改善症状。结果显示，两组静脉滴注给药患者与对照组比较，三组胃肠道反应、消化道出血、失眠、高钠血症、二重感染等不良反应发生率略高，病死率略低于对照组，但差异均无统计学意义，提示糖皮质激素静脉给药在安全性尚可，短期内加大剂量并不会增加不良反应，并有利于减少病情恶化导致不良预后。甲泼尼龙是中效糖皮质激素，抗炎强度高且平稳，但对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制作用较弱可用于短期和长期给药，对肝功能损害较小。在AECOPD治疗中糖皮质激素需与足量抗生素配合应用，控制原有感染并减少二重感染可能[11]。

IL-6、IL-8、TNF-α是参与COPD炎症反应的主要炎症细胞因子。IL-6可激活巨噬细胞，促进其他炎症细胞因子释放，诱导中性粒细胞向气道募集，从而使炎症持续和放大，加重对气道黏膜内皮、微血管内皮、肺组织的损害[12]。IL-8持续抑制中性粒细胞凋亡，TNF-α介导炎症反应，并促进IL-8的促炎作用[13，14]。PCT是高灵敏度高特异性的严重感染标志物，在感染发生早期即可迅速升高并为此高水平，可以反应全身炎症程度，在重症感染评估中有重要作用[15]。治疗后三组血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT浓度均明显降低，炎症状态缓解，其中应用糖皮质激素的患者改善尤为明显，大量组血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT浓度降低最为显著，大剂量甲泼尼龙静脉滴注可强效控制炎症反应。与相关研究相一致[16]。

AECOPD患者肺氧合功能严重下降，FEV1%、FEV1/FVC水平低，缺氧状态持续由于CO2潴留血液酸化出现酸中毒可加重整体病情影响全身代谢和电解质平衡，诱发多器官功能障碍[17]。治疗后三组肺功能改善，糖皮质激素抗炎作用有利于气道和肺组织修复，解除平滑肌痉挛状态，缓解缺氧状态，从而使小量组和大量组临床肺部感染和呼吸困难Borg评分显著降低，虽然小量组和大两组肺功能和动脉血气分析指标无显著差异，但大量组肺部感染症状和呼吸症状改善效果最为显著，提示短期大剂量糖皮质激素静脉滴注可获得强大平稳的抗炎效果抑制炎症介质及细胞因子合成和释放，迅速控制肺部和（或）全身炎症反应，减轻呼吸系统局部损伤，促进肺通气和氧合功能恢复，提高临床疗效。

综上所述，短期给予80 mg每日剂量甲泼尼龙静脉滴注可以更好地改善慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期患者炎症状态、肺功能，促进临床症状缓解，且未明显增加不良反应发生率，安全性较好。COPD稳定期仍应减少或避免长期糖皮质激素的应用，避免真菌感染及其他不良反应对患者长期预后造成不良影响。

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（收稿日期：2015-03-17）

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